AstraZeneca omandab järgmise põlvkonna suukaudse PCSK9 inhibiitori

Hiljuti sõlmis AstraZeneca Dogma Therapeuticsiga litsentsilepingu oma suukaudse PCSK9 inhibiitoriprogrammi saamiseks ja kavatseb seda järgmisel aastal viia inimeste kliinilistesse uuringutesse, et jälgida suukaudsete PCSK9 inhibiitorite mõju inimestele.

PCSK9 inhibiitoreid peetakse lipiidide taset langetava valdkonna suurimaks edusammuks pärast statiine, kuid nende suurt müügipotentsiaali pole turul veel realiseeritud. Praegu on müügil kaks PCSK9 antikeha ravimit, nimelt Amgeni Repatha ja Sanofi / Regeneroni Praluent. Mõlemad pooled on käinud ägedas hinnasõjas.

Kuigi on palju kliiniliste uuringute tulemusi, mis näitavad, et selliste ravimite kasutamine võib vähendada südamehaigusi 15-20%, on antikehapõhiste PCSK9 inhibiitorite laialdane kasutamine nende kulutõhususe tõttu kahtluse alla seatud.

Alternatiivseid meetodeid PCSK9 inhibeerimiseks takistab ka antikehadega kaetud seondumiskohtade lai valik ja siiani on kirjeldatud ainult meetodeid PCSK9 kaudseks pärssimiseks väikeste molekulide abil.

Eelmisel aastal paistis ravimiarenduse allhankeettevõtte Charles River Laboratories abil silma Dogma Therapeutics. Ettevõte kasutas oma platvormi abil väikese molekuli inhibiitori avastamist, mis võib otseselt seonduda uue ja salapärase sidumistaskuga PCSK9-s.

Ettevõtte sõnul raviti prekliinilistes uuringutes düslipideemiaga ahvilisi mitteinimestelt suukaudse manustamisega ja leiti, et tema suukaudse PCSK9 väikeste molekulide inhibiitor&"oli. Pärast mitu nädalat kestnud manustamist näitas LDL-C märkimisväärset ja oluliselt vähenenud."

Nüüd loodab AstraZeneca selle järgmise põlvkonna meetodi saada. Selle koostööloa lepingu finantsteavet ei avaldatud. Teatise kohaselt viib AstraZeneca projekti düslipideemia ja perekondliku hüperkolesteroleemia kliinilisse arengusse.

Kuigi PCSK9 on tõestatud sihtmärk, mis suudab tõhusalt vähendada LDL-C sisaldust, on olnud väga keeruline seda pärssida väikeste molekulidega. See litsentsileping Dogma Therapeuticsiga annab AstraZenecale võimaluse välja töötada esimene väike molekul, suukaudselt saadaval olev PCSK9 inhibiitor.

Lisaks monoklonaalsetele antikeharavimitele on turul ka uuenduslik ravi, nimelt Novartis' inclisiran, mis omandati TMC omandamise teel 9,4 miljardi dollari eest. Ravim on omamoodi siRNA, mis kasutab RNA interferentsimehhanismi, et sulgeda otseselt PCSK9 valgu ekspressioon maksas ja mis on kliinilistes uuringutes näidanud tugevat toimet.

Praegu on inclisiran USA-s ja Euroopas regulatiivselt läbi vaadatud. Subkutaanse süstimise eeliseks kaks korda aastas on inklisiraanil vägivaldne mõju kahele monoklonaalsete antikehade PCSK9 inhibiitorile.