Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutiniib) koos rituksimabiga KLL esmaseks raviks on Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud!

Johnsoni&võimendi; Johnsoni (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) on heaks kiitnud Imbruvica (ibrutiniib), kombineerituna rituksimabiga (rituksimab) kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga täiskasvanud patsientide esmavaliku ravina. Heakskiit põhineb III faasi E1912 uuringu (NCT02048813) tulemustel. Andmed näitavad, et ≤ 70-aastastel CLL-i patsientidel, kes pole varem ravi saanud, on kemoteraapia režiim (fludarabiini + tsüklofosfamiid + rituksimab võrreldes FCR-iga), Imbruvica + rituksimabi režiim ( IR) pikendas oluliselt progressioonivaba elulemust (PFS).

Selle aasta aprillis kiitis USA FDA Imbruvica heaks CLL-i või väikese lümfotsütaarse lümfoomi (SLL) esmaseks raviks täiskasvanud rituksimabiga patsientidel. See verstapost tähistab FDA' Imbruvica 11. heakskiitu kuues erinevas haiguspiirkonnas ja 6. heakskiitu CLL-i raviks alates selle esimesest heakskiitmisest 2013. aastal. CLL on täiskasvanud elanikkonna kõige levinum leukeemia tüüp.

Ajalooliselt on CLL-i patsientide seas, kes pole varem ravi saanud, FCR-i kemoteraapia kasutamine alati olnud esmaseks ravistandardiks. IR on keemiaraviväline kombineeritud raviplaan, mis võib pikendada remissiooniperioodi ja vähendada kemoteraapiaga seotud kõrvaltoimeid. Infrapunaprogramm pakub olulist uut võimalust KLL esmaseks raviks.

Imbruvica on teerajaja Brutoni' türosiinikinaasi (BTK) inhibiitor, mida võetakse suu kaudu üks kord päevas. Selle töötasid välja ja turustasid AbbVie ettevõte Pharmacyclics ja Johnsoni&võimendi Janssen Biotechnology; Johnsoni ettevõte. Siiani on Imbruvicat üle maailma kasutatud heakskiidetud näidustuste korral enam kui 200 000 patsiendi raviks.

Uuringus E1912 hinnati kokku 529 ≤70-aastast CLL-patsienti, kes polnud varem ravi saanud. Uuringus jagati need patsiendid juhuslikult kahte rühma: (1) IR-režiimi rühm (n=354) sai 6 Imbruvica + rituksimabiravi, millele järgnes Imbruvica monoteraapia kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilise toimeni; (2) FCR-režiimi rühm (n=175) sai 6 FCR-režiimi ravitsüklit. Uuringu esmane tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS) ja sekundaarne tulemus on üldine elulemus (OS).

Keskmise 37-kuulise järelkontrolli korral oli IR-rühmal PFS pikem: progressioonivaba elulemus oli IR-rühmas 88% ja FCR-i rühmas 75% (HR=0,34, 95% CI: 0,22-0,52, pGG lt; 0,0001). Lisaks näitas IR-rühm olulisi eeliseid ka OS-is. Peamised leiud on varem avaldatud New England Journal of Medicine (NEJM). 4-aastase järelkontrolli tulemused avalikustati 2019. aasta Ameerika Hematoloogia Seltsi (ASH) aastakoosolekul, säilitades esialgsed ravihüved. Keskmise 48-kuulise järelkontrolli korral, võrreldes FCR-režiimi rühmaga, näitas IR-režiimi rühm püsivalt suurepäraseid PFS-i eeliseid (HR=0,39 [95% CI: 0,26-0,57], pGG lt; 0,0001) ja vähendas haiguse progresseerumise või surma oht 61%. Lisaks näitas IR-režiimi rühm, võrreldes FCR-režiimi rühmaga, püsivat suurepärast kasu OS-st (HR=0,34; 95% CI: 0,15-0,79; p=0,009) ja surmaohu vähenemist 66%.

Jansseni teadus- ja arendustegevuse onkoloogilise kliinilise arengu ja ülemaailmsete meditsiiniasjade asepresident dr Craig Tendler ütles: „Imbruvica on seni kõige ulatuslikum BTK inhibiitor. Sellel on CLL-i 8 positiivse 3. faasi uuringu seas pikim jälgimisaeg ja seda peetakse CLL-iks. Oluline edasiminek patsiendi ravis. See viimane verstapost rõhutab meie pühendumust Imbruvica täielikule potentsiaalile ja selliste programmide väljatöötamist, mis võivad tulevikus muuta CLL-diagnoosi tähendust patsientide jaoks."

11 näidustust 6 haiguse kohta: müük jõuab 2020. aastal 6,8 miljardi dollarini ja 2026. aastal 10,7 miljardi dollarini

Imbruvica on väikese molekuliga ravim, mida võetakse suu kaudu üks kord päevas. Sellel on vähivastane toime, blokeerides vähirakkude proliferatsiooniks ja metastaasideks vajaliku Bruton' türosiinikinaasi (BTK). BTK on B-raku retseptori signaalimiskompleksi võtmesignaalmolekul ja sellel on oluline roll pahaloomuliste B-rakkude ja teiste raskete kurnavate haiguste ellujäämisel ja metastaasides.

Imbruvica suudab blokeerida signaalirajad, mis vahendavad B-rakkude kontrollimatut paljunemist ja levikut, aitavad hävitada ja vähendada vähirakkude arvu ning aeglustada vähi progresseerumist. Kliinilistes uuringutes on ühe ravimi ja kombineeritud ravi näidanud tugevat efektiivsust paljude hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate suhtes.

Alates selle käivitamisest 2013. aastal on Imbruvica saanud 11 FDA heakskiitu kokku 6 haigusele, sealhulgas 5 B-raku verevähile ja kroonilisele siiriku-peremeesorganismi haigusele (cGVHD): kroonilised haigused koos 17p deletsioonmutatsiooniga või ilma (del17p) lümfotsütaarne leukeemia (CLL), väike lümfotsütaarne lümfoom (SLL) koos 17p deletsioonmutatsiooniga või ilma (del17p), Waldenstromi makroglobulineemia (WM), varem ravitud mantelrakuline lümfoom (MCL), süsteemse ravi vajav marginaalse tsooni lümfoom (MZL), mis on saanud vähemalt üks CD20-vastane ravi, krooniline siiriku-peremeesorganismi haigus (cGVHD), mis on ühe või mitme süsteemse raviga ebaõnnestunud.

Praegu AbbVie ja Johnson& Johnson edendab Imbruvica tohutu kliinilise kasvaja arendamise projekti. Tööstus on Imbruvica' äriväljavaadete osas väga optimistlik. Selle aasta jaanuaris avaldati rahvusvahelises tippajakirjas&artikkel (Top product prognoosid aastaks 2020); Nature-Drug Discovery Review" ennustas, et Imbruvica' ülemaailmne müük ulatub 2020. aastal 6,818 miljardi dollarini. Ravimituruuuringute organisatsioon EvaluatePharma avaldas juuni lõpus prognoosiaruande. Turu pideva leviku ja näidustuste pideva suurenemisega saavutab Imbruvica' müük 2026. aastal 10,722 miljardit USA dollarit, saades maailmas viiendaks enimmüüdud ravimiks.