Spectrum's Next põlvkonna TKI Zai Lab esitab kliinilise taotluse repotrectinib Hiinas

CDE ametlikul kodulehel esitas Zai Lab 21. See laia toimespektriga uue põlvkonna türosiinkinaasi inhibiitor (TKI) on alustanud kliinilisi uuringuid Hiinas. Keskuse uurimisajalugu.

Rahuldamata kliinilised vajadused

Uuringud on leidnud, et ALK/ROS1/NTRK1/2/3 fusion on patogeenne juht geeni erinevaid kasvajaid. Hiina kaugelearenenud NSCLC patsientidel, osakaal ROS1 ümberkorraldamine juhitud kartsinogeneesi on umbes 3%, samas Kui Hiina ulatuslik soliidtuumoriga patsientidel, patsientide osakaal ajendatud NTRK on umbes 0,5-1%.

2020. aasta juuli seisuga on Hiina turul kolm ALK/ROS1/NTRK suunatud ravimit, millest ainult üks sihtravi, Pfizeri krisotiniib, on heaks kiidetud kaugelearenenud ROS1-positiivse kopsuvähiga patsientide raviks. Kuigi ravimil on kindel mõju, omandas enamik patsiente lõpuks ravimiresistentsuse ja selle ravivaldkonna kodused kliinilised vajadused ei ole veel täidetud.

Laia toimespektriga uue põlvkonna türosiinkinaasi inhibiitor

Repotrektiniib on uue põlvkonna suukaudse mitme sihttürosiinkinaasi inhibiitor (TKI) välja töötatud Turning Point Therapeutics, mis võib tõhusalt sihtida ROS1, NTRK, ALK positiivsed patsiendid, ja neile, kes ei ole kasutanud TKI ravi või on kasutanud TKI ravi Patsientidel on ravipotentsiaal, ja see on uue põlvkonna kasvaja täppisravi suunatud vähi juht geenid.

Juuli alguses, Zai Lab ja Turning Point Therapeutics jõudnud eksklusiivne litsentsileping saada Repotrectinib sularahas ettemakse US $ 25 miljonit ja potentsiaalne areng, registreerimine ja müügi-põhise vahe-eesmärkide maksed kuni US $ 151.000.000. Ainuõiguslikud arendus- ja kommertsialiseerimise õigused Suur-Hiinas (Mandri-Hiinas, Hongkongis, Aomenis ja Taiwanis).

Repotreretiniibi esialgsed andmed näitavad head efektiivsust ja ohutust ning eeldatavasti muutuvad need türosiinkinaasi inhibiitorite laia toimespektriga uue põlvkonna standardraviks.

Trident-1 kliiniline uuring täiskasvanutele

Seni on Repotreretiniibi registreerinud kaks kliinilist uuringut kogu maailmas.

TRIDENT-1 kliiniline uuring käivitati veebruaris 2017 ja kavas on värvata 450 täiskasvanud isikut, kaasates 11 riiki ja piirkonda. Need patsiendid on täiskasvanud patsiendid, kellel on kaugelearenenud tahkepahaloomulised kasvajad, mis on positiivsed ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 või NTRK3 geenifusiooni suhtes. Näidustused on lokaalselt arenenud soliidtuumorid ja metastaatilise soliidtuumorid. See peaks valmima 2022. 1. faasis uuritakse annuse suurendamise toksilisust, maksimaalset talutavat annust, bioloogiliselt efektiivset annust ja ii faasi soovitatavat annust. 2. faasis määratakse kindlaks esmase kliinilise tulemusnäitaja üldine ravivastuse määr (ORR) ja sekundaarse kliinilise tulemusnäitaja ravivastuse (DOR), ravivastuse aja (TTR), progressioonivaba elulemuse (PFS) ja repotrektiniibi üldise elulemuse määra igas laiendatud kohordis. (Os) ja kliinilise kasu määra (CBR) alusel.

22. juuli 2019. See uus ravim väljatöötamisel on potentsiaali saada Best-in-class toode.

Pärast Repotreretiniibi kasutuselevõttu vastutab Zai Lab TRIDENT-1 kliiniliste kliiniliste uuringute edendamise eest Hiinas. CDE nõustumisel selle kliinilise taotlusega eeldatakse, et Zai Lab viib tulevikus läbi TRIDENT-i rohkemates kohtades Hiinas. -1 II faasi registreeritud kliiniline uuring.

Kliinilised uuringud lastele/noortele

Lisaks TRIDENT- 1 kliinilisele uuringule on Repotretiniibi läbi viinud veel ühe kliinilise uuringu (NCT04094610), mis on mõeldud kasutamiseks ALK, ROS1, NTRK1- 3 geenifusiooni-positiivse lokaalselt levinud soliidtuumorite, metastaatilise soliidtuumorite, lümfoomide ja originaalsete laste ja noorte patsientide puhul, kellel on primaarsed kesknärvisüsteemi kasvajad.

Kohtuprotsess käivitati märtsis 2020 ja kogu kohtuprotsess peaks lõppema 2023. 1. faasis hinnatakse retiniibi erinevate annuste ohutust ja talutavust kaugelearenenud või metastaatilise pahaloomulise kasvajaga lastel ja noortel patsientidel ning antakse maksimaalne talutav annus (MTD) või maksimaalne manustatud annus (MAD) ja II faasi annus, mida soovitavad lapsed. 2. etapp uurib kasvajavastast aktiivsust ravimi vastu pediaatrilised isikud.