Amgeni PCSK9 inhibiitor Repatha pediaatriline faas 3b saavutab esmase tulemusnäitaja

27. - 29. augustil 2020 toimusid veebikonverentsi vormis Euroopa maksahaiguste seltsi (EASL) aastakonverents ja digitaalne rahvusvaheline maksakonverents (DILC). See on esimene EASL-i iga-aastane üritus digitaalse konverentsi režiimis, mis meelitab inimesi teadus- ja meditsiiniekspertidest üle kogu maailma õppima maksauuringute uusimaid arenguid ja vahetama kliinilisi kogemusi.

29. augustil teatas Amgen kolesterooli alandava ravimi Repatha (evolokumabi) IIIb faasi HAUSER-RCT uuringu positiivsetest andmetest 10–17-aastaste heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia (HeFH) laste raviks. Uuringud on näidanud, et koos statiinide ja teiste lipiide alandavate ravimitega vähendab Repatha platseeboga võrreldes märkimisväärselt madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL-C) taset. Need andmed tehti teatavaks 2020. aasta Euroopa Kardioloogia Seltsi (ESC) aastakoosolekul, mis toimus 29. augustist 1. septembrini ja avaldati samaaegselt New England Journal of Medicine.

HeFH on pärilik haigus ja lapsed, kellel on sündides kõrge LDL-C sisaldus, mis kiirendab ASCVD arengut ja suurendab kardiovaskulaarsete sündmuste üldist riski. Perekondliku hüperkolesteroleemia (FH) korral on südamehaiguste risk umbes 20 korda suurem kui üldpopulatsioonil. FH-ga lastel on normaalne kehakaal, hea toitumine ja piisav liikumine ning LDL-kolesterooli tase on kõrge ja kardiovaskulaarsete sündmuste oht on neil juba varajases eas.

HAUSER-RCT on 3.b faasi, mitmekeskuseline, randomiseeritud (2: 1), topeltpime, platseebokontrolliga uuring 10–17-aastastel HeFH-ga patsientidel, kus hinnati iga kuu subkutaanselt süstitud Repatha 420 mg (n=104) platseeboga (n=53). Uuringus jaotati patsiendid juhuslikult rühmadesse ja stratifitseeriti LDL-C (GG lt; 4,1 vs ≥4,1 mmol / l) ja vanuse (GG <14 aastat="" vs="" ≥14="" aastat)="" järgi.="" põhikõlblikkuse="" kriteeriumide="" hulka="" kuulub="" madala="" rasvasisaldusega="" dieedi="" saamine="" ja="" maksimaalse="" talutava="" annusega="" lipiidide="" taset="" alandava="" ravi="" (llt)="" võtmine="" ≥4="" nädala="" jooksul,="" kuid="" enne="" sõeluuringut="" tühja="" kõhuga="" ldl-c="" sisaldus="" ≥3,4="" mmol="" l.="" esmane="" tulemusnäitaja="" on="" ldl-c="" taseme="" protsentuaalne="" muutus="" algtasemest="" kuni="" 24.="" ravinädalani;="" sekundaarsed="" tulemusnäitajad="" hõlmavad="" järgmist:="" ldl-c="" keskmine="" protsentuaalne="" muutus="" algtasemelt="" 22.="" nädalale="" ja="" 24.="" nädalale="" ja="" ldl-c="" keskmine="" muutus="" algtasemelt="" 24.="" nädalale.="" muude="" hdl-c="" (mitte="" hdl-c),="" apolipoproteiini="" protsent="" b="" (apob),="" üldkolesterooli="" suure="" tihedusega="" lipoproteiini="" kolesterooli="" (hdl-c)="" suhe="" ja="" apob="" algväärtusest="" 24.="" nädalani="" apolipoprotein="" a1="" (apoa1)="" suhe.="" edasised="" ohutushinnangud="" hõlmavad="" tanneri="" lavastamist,="" hormoonide="" taset,="" unearteri="" intima-meediumi="" paksust="" ja="" arvutipõhist="" kognitiivset="">

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: 24. ravinädalal vähenes Repatha rühma LDL-C tase võrreldes platseebogrupiga keskmiselt 38,3% võrreldes algtasemega ja LDL-i tase oli absoluutselt vähenenud 68,6 mg / dl.

Lisaks näitas Repatha rühm platseebogrupiga võrreldes ka sekundaarsete lipiidide parameetrite paranemist võrreldes algtasemega, sealhulgas: LDL-C vähenemine 42,1% 22.-24. Nädalal ja mitte-HDL-C taseme langus 35.0. nädalal 24%, ApoB tase langes 24. nädalal 32,5% ja ApoB / ApoA1 suhe langes 24. nädalal 36,4%.

Uuringu käigus uusi turvariske ei leitud. Levinumad kõrvaltoimed (TEAE,> 2%) Repatha rühmas, mis olid kõrgemad kui platseebo rühmas (GG gt; 1%), olid peavalu, orofarüngeaalvalu, gripp, gripitüüpi haigus, ülemiste hingamisteede infektsioon ja kõhukinnisus .

HeFH-laste LDL-C taseme efektiivne juhtimine on väga oluline, mis aitab edasi lükata südame-veresoonkonna haiguste arengut. HAUSER-RCT uuringu andmed kinnitavad, et Repatha on ohutu ja tõhus ravim HeFH-ga lastele, kes juba saavad lipiidide taset langetavat ravi, kuid peavad LDL-C-d veelgi vähendama.

Uute kolesterooli alandavate ravimite konkurentsimaastik

Repatha on inimese monoklonaalne antikeha, mis on suunatud inimese 9. proproteiini konvertaasi subtilisiin / kexin (PCSK9). Ravim seondub PCSK9-ga ja pärsib ringlevaid PCSK9 ja madala tihedusega lipoproteiini (LDL) retseptoreid (LDLR). Seondumine takistab PCSK9 vahendatud LDLR lagunemist, nii et LDLR saab taaskasutada maksarakkude pinnale. Inhibeerides PCSK9 ja LDLR kombinatsiooni, suurendab Repatha LDLR arvu, mis suudab LDL verest puhastada, vähendades seeläbi LDL-C taset.

PCSK9 pärssimine on peamine läbimurre kolesterooli alandamise valdkonnas pärast statiine. Siiani on heaks kiidetud kaks monoklonaalse antikeha PCSK9 inhibiitorit ja teine ​​on Praluent ettevõttest Sanofi / Regeneron. Need kaks ravimit on nii bioloogilised kui ka kallid. Seetõttu on nad käivitanud pikaajalise ägeda hinnasõja alates sellest, kui nad olid turu valitseva seisundi eest võitlemiseks loodud. Pediaatriliste uuringute edukus on Amgeni jaoks väga oluline, mis aitab laiendada Repatha' patsientide kogumit täiskasvanutelt noorukitele.

Kahe osapoole vahelises karmis konkurentsis loodab Novartis hilinejana siRNA-ravi inclisiraniga siseneda ka PCSK9 turule. See teraapia on TMC omandamise põhivara 9,7 miljardi USA dollari eest. See vajab subkutaanseid süste vaid kaks korda aastas ja on jõudnud Ameerika Ühendriikidesse ja Euroopa Liitu. Ülevaade. Samal ajal seisavad uute väljakutsujate ees ka kolm ravimit, nimelt Esperioni esimene ACL-i inhibiitor Nexletol (bempedoehape) ja selle liitravim Nexlizet (bempedoehape / esetimiib). Mõlemal ravimil on uhiuus. Selle kolesteroolitaset langetava mehhanismi on selle aasta esimesel poolel heaks kiitnud Ameerika Ühendriigid ja Euroopa Liit ning selle hind moodustab ainult väikese osa monoklonaalsest PCSK9 antikehast. On ette näha, et kolesterooli alandavate ravimite turul tugevneb järgmine konkurents veelgi.