Vimpati III faasi kliiniline edu generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide ravis

UCB Pharma teatas hiljuti, et III faasi uuringu (SP0982, NCT02408523) positiivsed tulemused, milles hinnati Vimpati (lakosamiidi) kontrollimatute primaarsete generaliseerunud tooniliste-klooniliste krampide (PGTGS) adjuvantseks raviks epilepsiaga patsientidel, on avaldatud&tsitaadis; Neuropathy Journal meditsiin, neurokirurgia ja psühhiaatria.

See on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud, mitmekeskuseline uuring, milles osales 242 idiopaatilise generaliseerunud epilepsia (IGE) ja ≥ 4-aastase PTGGS-iga last ja täiskasvanut. Need patsiendid said 1–3 tüüpi epilepsiavastaseid ravimeid (AED) raviti, kuid toonilis-kloonilised krambid olid endiselt liiga kontrollitud. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult vahekorras 1: 1 Vimpati või platseebo (kaks korda päevas) saamiseks, samal ajal kui nad said olemasolevat AED-ravi. Uuringu esmane tulemusnäitaja on PGTCS-i teise esinemise aeg 24-nädalase (166 päeva) raviperioodi jooksul, see tähendab teise tugeva PGTCS-i esinemise oht.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: 24-nädalase raviperioodi jooksul oli Vimpati ravirühmal teise PGTCS-i risk võrreldes platseeborühmaga oluliselt väiksem. 24-nädalase raviperioodi lõpuks ei olnud Kaplan-Meieri elulemuskõvera järgi 55,27% Vimpati ravigrupi patsientidest teist PGTCS-i ja platseeborühmas oli 33,37%, mis võrdub 46% -ga riski vähenemine (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p< 0,001).="" keskmist="" aega="" teise="" pgtcs-i="" saamiseni="" vimpati="" ravirühmas="" ei="" saa="" hinnata="" (kuna=""> 50% patsientidest ei kogenud teist PGTCS-i 166. päeval) ja platseebogrupis oli 77,0 päeva (95% CI: 49,0-128,0 ).

Lisaks oli 24-nädalase raviperioodi jooksul platseeborühmaga võrreldes PGTCS-iga patsientide osakaal Vimpati ravirühmas oluliselt suurem (31,3% vs 17,2%, erinevus=14,1%, p=0,011). Võrreldes platseebogrupiga oli Vimpati ravirühmas suurem patsientide osakaal, PGTCS-i sageduse vähenemine 50% võrra 28 päeva jooksul võrreldes algväärtusega (68,1% vs 46,3%) ja suurem patsientide osakaal, kelle vähenemine oli 75% ( 57,1% vs 36,4%).

Ohutuse osas on Vimpat IGE ja PGTCS-ga patsientidel hästi talutav. Ravis on kõige sagedasemad kõrvaltoimed (TEAE, ≥10%) pearinglus (23,1%), unisus (16,5%) ja peavalu (14,0%). . Peapöörituse ja peavalu esinemissagedus Vimpati ravirühmas oli arvuliselt veidi suurem kui platseebo rühmas.

Ülaltoodud tulemused tõestavad, et kontrollimata PGTCS-i saavatel IGE-patsientidel võib Vimpati lisamisel olemasolevale AED-ravile teise PGTCS-i riski oluliselt vähendada. See näitab, et Vimpat pakub sellele patsiendirühmale väärtuslikku adjuvantravi.

Vimpat on uut tüüpi N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptori glütsiini saiti siduv antagonist. See kuulub uude funktsionaalsete aminohapete klassi ja on uue kahekordse toimemehhanismiga krambivastane ravim. Võrreldes teiste epilepsiavastaste ravimitega on Vimpati aktiivsus reguleerida naatriumioonkanaleid, millel on väga olulised funktsioonid närvisüsteemi aktiivsuse reguleerimisel ja närvirakkude vahelise juhtivuse edendamisel. Vimpat toimib selektiivselt naatriumikanalite aeglasel inaktiveerimisel ja pikendab naatriumikanali inaktiveerimise aega, mis võib tõhusamalt vähendada naatriumi sissevoolu, vähendada neuronite erutatavust ja saavutada epilepsia ravimise eesmärgi.

Praegu ei ole Vimpat PGTCS-i raviks heaks kiidetud. Ülaltoodud III faasi uuringu andmete põhjal on Utimer esitanud täiendavad taotlused PGTCS-i Vimpati adjuvantseks raviks ≥ 4-aastastel IGE patsientidel paljudes riikides ja piirkondades, sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Euroopa Liidus, Jaapanis ja Austraalias.

Rahvusvahelisel turul on Vimpat turustanud ravimvorme, sealhulgas erineva spetsifikatsiooniga õhukese polümeerikattega tablette, suukaudseid siirupeid, kuiva siirupit ja intravenoosseid preparaate. Patsientidel, kes ei saa ajutiselt suukaudset manustamist, on Vimpati intravenoosne preparaat valikuline ravimvorm, mis aitab epilepsiaga patsientidel jätkata ravi.

Hiinas kiideti Vimpat heaks 2018. aasta detsembri alguses adjuvantravina osalise algusega epilepsia (sekundaarsete generaliseerunud krampidega või ilma) raviks noorukitel ja 16-aastastel ja vanematel täiskasvanud epilepsiaga patsientidel.