Astellas / Evrenzo (roxadustat) Heaks Jaapanis: Ravi Mittedialüüsi CKD seotud aneemia patsientidel!

Astellas ja tema partner FibroGen teatasid hiljuti, et Jaapani tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeerium (MHLW) on Evrenzo heaks kiitnud (Roxadustat (sihtkoha Roxadustat lähedal)) mittedialüüsist sõltuvate (NDD) patsientide raviks kroonilise neeruhaiguse raviks. ) Seotud aneemia. Kliinilised andmed näitavad, et roxadustat võib tõhusalt suurendada ja säilitada hemoglobiini (Hb) taset sihtvahemikus mittedialüüsist sõltuva kroonilise neeruhaigusega patsientidel.

Väärib märkimist, et see on teine heakskiit, mille Astellas ja Fabojin on Jaapanis saanud. Varem kiideti Evrenzo heaks septembris 2019 kroonilise neeruhaigusega seotud aneemia raviks dialüüsipatsientidel.

CKD aneemia võib oluliselt halvendada prognoos neeruhaigus, suurendada progressiooni neerupuudulikkuse ja võimalus südame-veresoonkonna tüsistused, ja see võib ka oluliselt vähendada patsiendi elukvaliteeti ja kognitiivseid võimeid. Jõuda ja säilitada eesmärgi hemoglobiini tase võib tekitada väljakutseid, ja roxadustat annab olulise suulise ravi võimalus.

See heakskiit põhineb kolme kliinilise uuringu (1517-CL- 0310, 1517-CL- 0314, 1517-CL- 0303) tulemustel, mis viidi läbi rohkem kui 500 kroonilise neeruhaiguseaneemiaga Jaapani patsiendil. Üks avatud III faasi muundumise uuring näitas, et roxadustat saavutas esmase efektiivsuse tulemusnäitaja võrreldes alfadarbepoetiiniga, ning näitas jätkuvalt, et hemoglobiini (Hb) aja jooksul ) Tase võib püsida. Roxadustat talub üldiselt hästi ja selle ohutusprofiil on võrreldav Alfadabepopo' i omaga. Kaks muud uuringut (1. etapp, 1. etapp 2) toetavad roxadustaadi efektiivsust ja ohutust patsientidel, kes ei ole saanud erütropoeesi stimulante (ESA).

Astellas Chief Medical Officer Bernhardt G Zeiher, MD, ütles: "Meil on väga hea meel, et roxadustat on nüüd heaks kiidetud mittedialüüsi CKD aneemia patsientidel Jaapanis, mis annab rohkem patsiente selle olulise uue ravi võimaluse. Oma uudse toimemehhanismi ja suukaudse manustamise, loodame, et roxadustat võib vähendada mõningaid koormust seotud CKD aneemia enne alustamist ja tuua sisukaid parandusi elu nende patsientidega."

Neeruaneemia on üks peamisi tüsistusi kroonilise neeruhaiguse (CKD) ajal dekompenseeritud neerufunktsiooni. Progressi CKD, levimus ja raskusaste CKD seotud aneemia järk-järgult suureneb. Võrreldes tavapärase aneemia, neeruaneemiaga patsientidel on raskem korrigeerida, raske väsimus ja halb elukvaliteet. Praegune neeruaneemia standardravi on erütropoetiini (EPO hormoon) asendusravi, erütropoeesi stimulant (ESA), nagu alfaepoetiin, pluss intravenoosne raud, ja subkutaanne süst, mis võib tõhusalt suurendada hemoglobiini ckd patsientidel (Hb) sisu, et parandada kliinilisi sümptomeid.

Roxadustaadi molekulaarne struktuur

Roxadustat on maailma esimene väikemolekul hüpoksia indutseeritav tegur prolüülhüdroksülaasi inhibiitor (HIF-PHI) ravim neeruaneemia raviks. Hüpoksia indutseeritava faktori (HIF) füsioloogiline roll mitte ainult ei suurenda erütropoetiini ekspressiooni, vaid suurendab ka erütropoetiini retseptorite ja valkude ekspressiooni, mis soodustavad raua imendumist ja vereringet. Roxadustat inhibeerib PH ensüümi, jäljendades ketoglutaati, mis on üks prolüülhüdroksülaasi (PH) substraatidest, ja mõjutab PH ensüümi rolli HIF- i tootmise ja lagunemise tasakaalu säilitamisel, saavutades seeläbi aneemia korrigeerimise eesmärgi.

Kuna maailma esimene HIF- PHI, roxadustat soodustab endogeense erütropoetiini tootmist, parandab raua imendumist ja kasutamist, vähendab hepcidiini ning seda ei mõjuta põletiku negatiivne mõju hemoglobiinile ja erütropoeesile, mis tõhusalt edendab erütropoeesi. On näidatud, et roxadustaat indutseerib vere punaliblede tootmist. Kroonilise neeruhaigusega patsientide mitmes alarühmasRoxadustat (sihtkoha Roxadustat lähedal)võib säilitada erütropoetiini taset normaalses füsioloogilises vahemikus või selle lähedal, suurendades seeläbi punaste vereliblede arvu, ilma et põletik oleks mõjutanud, ning vältides intravenoosset raualisandit.

Roxadustat avastati FibroGen ja arenenud koostöös Jaapani ravimifirma Astellas raviks CKD seotud aneemia dialüüsi patsientidel ja mitte-dialüüsi patsientidel. Lisaks on FibroGen teinud koostööd AstraZenecaga, et arendada roxadustat'i Ameerika Ühendriikides, Hiinas ja muudel turgudel.

2018. aasta detsembrisRoxadustat (sihtkoha Roxadustat lähedal)oli esimene, kes sai Hiinas heakskiidu kroonilise neeruhaigusega dialüüsi (CKD) aneemia raviks. 2019. aasta augustis kiideti ravim heaks uue näidustuse saamiseks Hiinas aneemia raviks mittedialüüsist sõltuva kroonilise neeruhaiguse (NDD- CKD) korral. Nagu maailma esimene uuenduslik ravim, roxadustat on esimene Hiinas realiseerida täielik kohaldamine dialüüsi ja mittedialüüsi patsientidel kroonilise neeruhaiguse aneemia, tuues uue läbimurde kroonilise neeruhaiguse ravis Hiinas. AstraZeneca ja Fabojin Hiina on oodata, et käivitada roxadustat Hiina turul teisel poolel sel aastal.