Astellas Gilteritinib saab NMPA tingimusliku heakskiidu

4. veebruaril 2021 teatas Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) täna, et Hiina riiklik meditsiinitoodete administratsioon (NMPA) on tingimuslikult heaks kiitnud XOSPATA® (gilteritiniibi fumaraadi tabletid, ühiselt nimetatud gilteritiniibiks) terapeutiliseks kasutamiseks Hästi valideeritud katsemeetodid on avastanud retsidiveerunud (retsidiveerunud haigus) või refraktaarse (raviresistentse) ägeda müeloidse leukeemia (AML) täiskasvanud patsiendid, kellel on FMS- sarnane türosiinkinaasi 3 (FLT3) mutatsioon. Hiina riiklik meditsiinitoodete administratsioon vaatas Gilteritinibi eelisjärjekorras läbi 2020. aasta juulis ja see lisati 2020. aasta novembris kolmandasse partiisse, mis hõlmas kliiniliselt vajalikke välismaiseid uusi ravimeid. Kiirendatud kanali all on see nüüd heaks kiidetud.

Professor Ma Jun, Direktor Harbin Institute of Hematology and Cancer, Hiina, märkis: "Patsientidel, kellel on retsidiveerunud või refraktaarne äge müeloidne leukeemia FLT3 mutatsioonid vajavad kiiresti uusi ravivõimalusi. Kuna Hiina esimene heakskiidetud ravi retsidiveerunud või refraktaarsete FLT3 mutatsioonide jaoks Gilteritinib, sihtotstarbeline terapeutiline ravim ägeda müeloidse leukeemia jaoks, on heaks kiidetud kiirendatud kanali kaudu, võimaldades Hiina patsientidel kiiresti saada uuenduslikke ravivõimalusi."

On tõestatud, et Gilteritiniib inhibeeriv toime kahte tüüpi FLT3 mutatsioonidele, nimelt FLT3 sisemisele tandemduplikatsioonile (FLT3- ITD) ja FLT3 türosiinkinaasi domeenile (FLT3- TKD). FLT3- ITD mutatsioon mõjutab umbes 30% ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidest, kellel on suurem kordumise oht ja lühem üldine elulemus kui metsikut tüüpi FLT3- l. FLT3- TKD mutatsioon mõjutab ligikaudu 7% ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidest3. Ägeda müeloidse leukeemia ravi ajal, isegi pärast kordumist, võib FLT3 mutatsiooni seisund muutuda. Seetõttu aitab patsiendi FLT3 mutatsiooni staatuse kinnitamine retsidiivi ajal määrata sobiva ja võimaliku sihtravi.

Professor Wang Jianxiang, asedirektor Institute of Hematology, Hiina Meditsiiniteaduste Akadeemia ütles: "FLT3 mutatsioon on väga negatiivne mõju prognoosile patsientidel ägeda müeloidne leukeemia. Piisavate efektiivsuse ja ohutuse andmete toel kiidetakse heaks gilteritiniibi kasutamine, mis on kodune FLT3 mutatsioon. Retsidiveerunud või refraktaarse ägeda müeloidse leukeemiaga patsientide arv on oluline uus võimalus."

Hiina Arstide Liidu hematoloogia osakonna juhataja professor Wu Depei ütles: "Hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate diagnoosimine ja ravi on viimastel aastatel kiiresti arenenud. Mitmesuguste uute ravimite/ravimeetodite rakendamine on toonud mõned haigused, nagu lümfoom ja müeloom, keemiaravi puudumise ajastusse. Gilteritiniib on heaks kiidetud retsidiveerunud või refraktaarse ägeda müeloidse leukeemia raviks FLT3 mutatsiooniga ning soodustab ka ägeda müeloidse leukeemia ravi keemiaravi ajastusse."

Äge müeloidne leukeemia on kasvaja, mis mõjutab verd ja luuüdi ning selle esinemissagedus suureneb vanusega. Äge müeloidne leukeemia on üks levinumaid leukeemiaid täiskasvanutel. Hinnanguliselt diagnoositakse Hiinas igal aastal umbes 80 000 inimesel leukeemia.

Dr Andrew Krivoshik, onkoloogia arengu vanemasepresident ja Astellase ülemaailmse ravi juht ütles: "Patsiendid, kellel on retsidiveerunud või refraktaarne äge müeloidne leukeemia FLT3 mutatsioonidega, vajavad kiiresti uusi ravimeetodeid. Nüüd päästavad nad oma elud pärast keemiaravi. Keskmine elulemus on lühem kui 6 kuud. Gilteritiniibi kiirendatud heakskiitmine on oluline samm Hiina arstidele ja patsientidele uute ravivõimaluste pakkumisel. Astellas on pühendunud uuenduslike läbimurrete arendamisele piiratud ravivõimalustega tulekindlate kasvajate jaoks Gilteritiniibi heakskiitmine Hiinas on osa meie pühendumusest ja me ootame seda väga."

Ülaltoodud heakskiit põhineb NEW England Journal of Medicine'is avaldatud III Faasi ADMIRAL uuringu tulemustel. Võrreldes patsientidega, kes saavad salvage kemoteraapiat, võib gilteritiniibi ravi oluliselt pikendada üldist elulemust . Gilteritiniibiga ravitud patsientide keskmine üldine elulemus oli 9, 3 kuud, samas kui päästekemoteraapiat saanud patsientide keskmine üldine elulemus oli 5, 6 kuud [riskisuhe = 0, 64 (95% CI 0, 49, 0, 83), P = 0, 0004]. Täiendavad Hiina patsientide farmakokineetilised andmed pärinevad käimasolevast III Faasi COMMODORE uuringust, mis on samuti läbi vaadatud.

Gilteritiniibi ohutust hinnati 319 retsidiveerunud või refraktaarse ägeda müeloidse leukeemiaga patsiendil, kes said vähemalt ühe annuse 120 mg gilteritiniibi ööpäevas ja kandsid FLT3 mutatsioone11. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinemissagedus ≥ 10%) kõigist klassidest pärast gilteritiniibi saamist olid alaniini aminotransferaas (alaniini aminotransferaas, ALT) tõus (25,4%), aspartaadi aminotransferaas (aspartaadi aminotransferaas, AST tõus) Kõrge (24,5%), aneemia (20,1%), trombotsütopeenia (13,5%), neutropeeniline palavik (12,5%), trombotsüütide arvu vähenemine (12,2%), kõhulahtisus (1 2,2%), iiveldus (11,3%) ), vere leeliselise fosfataasi sisalduse suurenemine (11%), väsimus (10,3%), valgete vereliblede arvu vähenemine (10%) ja vere kreatiinfosfokinaas (10%). Üks juhtum esines patsientidel, kes said gilteritiniibi kõrvaltoime diferentseerumise sündroomi, mis viis surmani. Kõige sagedasemad tõsised kõrvaltoimed (esinemissagedus ≥ 3%) on neutropeeniline palavik (Febrile Neutropenia, 7,5%) ja kõrgenenud alaniini aminotransferaas (ALT) ( 3, 4%) ja aspartaadi aminotransferaas (AST) suurenes (3, 1%). Teised kliiniliselt olulised tõsised kõrvaltoimed on elektrokardiogrammi pikaajaline QT-intervall (0,9%) ja pöörduv posteriorne entsefalopaatia sündroom (0,3%).

Gilteritinibi kohta

Gilteritinib on ravim, mis avastati Astellase ja Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. teaduskoostöö kaudu. Astellas'l on ainuõigus arendada, toota ja turustada gilteritiniibi kogu maailmas. Gilteritiniib (kaubanimi: Xospata®) on olnud kättesaadav Patsientidele Ameerika Ühendriikides, Jaapanis, mõnedes ELi riikides ning teistes riikides ja piirkondades ning seda kasutatakse FLT3 mutatsioone kandva retsidiivi või refraktaarse ägeda müeloidse leukeemia raviks. .

Gilteritiniib on FMS- sarnane türosiinkinaasi 3 (FLT3) inhibiitor, millel on märkimisväärne inhibeeriv toime FLT3- ITD ja FLT3- TKD mutatsioonidele. FLT3-ITD on tavaline juhi mutatsioon, mis põhjustab suurt haiguskoormust ja halba prognoosi.