Takeda järgmise põlvkonna ALK inhibiitor Alunbrig on heaks kiidetud Jaapani poolt

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) teatas hiljuti, et Jaapani tervise-, töö- ja hoolekandeministeerium (MHLW) kiitis heaks vähivastase ravimi Alunbrigi (brigatiniib, 30 mg, 90 mg, tabletid) esimese ja teise rea ravimina tagasilükkamatu, kaugelearenenud või korduva anaplastilise lümfoomikinaasi fusioongeeni positiivse (ALK +) mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) patsiendid.

See heakskiit põhineb peamiselt Brigatinib-2001 (J-ALTA) Jaapani 2. faasi uuringu ja AP26113-13-301 (ALTA-1L) globaalse 3. faasi uuringu tulemustel. Eelmine uuring viidi läbi Jaapanis ja selles osales 72 patsienti, kellel oli kaugelearenenud kaugelearenenud või taastekkinud ALK + NSCLC ja kes olid progresseerunud pärast ravi ALK türosiinikinaasi inhibiitoriga (TKI); viimane uuring keskendus eelnevatele patsientidele, kellel oli kaugelearenenud või korduv ALK + NSCLC, kes pole ALK-TKI-ravi saanud.

J-ALTA kliinilise uuringu juhtivteadur ja rindkere onkoloogia arst Makoto Nishio Jaapani vähiuuringute fondi vähiuuringute instituudi haiglas ütles: „Kuigi ALK diagnoosimine, avastamine ja ravi + NSCLC on teinud märkimisväärseid edusamme, arvestades ainulaadsete vajadustega, on ALK inhibiitorite efektiivne ravi endiselt väljakutse. On tõestatud, et Alunbrig on tugev ALK geenimutatsioonide inhibiitor, sealhulgas ka aju metastaasidega patsientidel. Ravim on heaks kiidetud Jaapanis, mis on uue diagnoosi ja ravi jaoks keeruline. Seksuaalse ALK-positiivse NSCLC-ga patsiendid on oluline verstapost."

Takeda' onkoloogiaosakonna juhataja Christopher Arendt ütles: "Järgmise põlvkonna ALK inhibiitorina on Alunbrigil selle toetamiseks ulatuslikke kliinilisi tõendeid. See on osutunud efektiivseks ALK + NSCLC-ga patsientidel, kes saavad esimese ja teise rea ravi, sealhulgas efektiivsus aju metastaasidega patsientidel. Jaapani heakskiidul usume, et ALK-draiveri geenimutatsioonide põhjustatud NSCLC-s saavad sellest sihipärasest ravist kasu rohkem patsiente."

Ülemaailmselt on kopsuvähk üks peamisi vähisurmade põhjuseid. Hinnanguliselt diagnoositakse kopsuvähk igal aastal 1,8 miljonil inimesel. NSCLC on kõige levinum kopsuvähi tüüp, moodustades ligikaudu 85% kõigist kopsuvähi juhtudest. ALK on NSCLC-s teine ​​terapeutiline sihtmärk ja see esineb umbes 3% -5% -l NSCLC-ga patsientidest, eriti mittesuitsetavatel noortel adenokartsinoomiga patsientidel. Nende patsientide ALK geen sulandus ALK sulandvalgu tootmiseks sageli teiste geenidega. See mutatsioon võib põhjustada kasvaja kasvu.

Xalkori on maailma esimene' Pfizeri välja töötatud ALK-sihtravi ravim. Selle ravimi loetellu kandmine on oluliselt muutnud kaugelearenenud ALK + NSCLC-ga patsientide kliinilist ravi, kuid haiguse halvenemine on sageli vältimatu. Kui kasvaja ei reageeri Xalkorile, on patsientidel harva raviplaan.

Alunbrig&nr 39 aktiivne farmatseutiline koostisosa on brigatiniib, mis on tugev, selektiivne järgmise põlvkonna ALK türosiinikinaasi inhibiitor (TKI), mis võib suunata ALK molekulaarseid muutusi ja pärssida kasvaja kasvu. Brigatiniibi avastas Ariad Pharmaceuticals. Takeda omandas Ariadi 2017. aasta veebruaris 5,2 miljardi USA dollari eest.

Siiani on Alunbrig heaks kiidetud enam kui 30 riigis, sealhulgas Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus: monoteraapiana kasutatakse seda ALK + kaugelearenenud NSCLC-ga täiskasvanute raviks, keda ei ole varem ALK inhibiitoritega ravitud. . Lisaks on Alunbrig heaks kiidetud ka enam kui 50 riigis: seda kasutatakse metastaatilise ALK + metastaatilise NSCLC-ga täiskasvanud patsientide raviks, kes on varem saanud krisotiniibi (krisotiniib, kaubamärk: Xalkori, Pfizer toode), kuid on halvenenud või ei suuda taluma krisotiniibi.

Alunbrig' ühe toimeainega esmavaliku ravi näidustuse heakskiitmine põhineb III faasi ALTA 1L uuringu tulemustel. Uuring viidi läbi 275 ALK + lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC-ga patsiendil, keda ei olnud varem ALK inhibiitoritega ravitud, ning võrreldi Alunbrigi ja Xalkori efektiivsust ja ohutust esmatasandi ravis. Alunbrigi rühma ja Xalkori rühma keskmine vanus oli vastavalt 58 aastat ja 60 aastat. Aju metastaasidega patsientide osakaal uuringu alguses oli vastavalt 29% ja 30%. Varem kaugelearenenud või metastaatilise haiguse korral kemoteraapiat saanud patsientide osakaal oli 26%, 27%. Uuringu peamine efektiivsuse näitaja on progressioonivaba ellujäämine (PFS), mida hindas pimestatud sõltumatu hindamiskomisjon (BIRC). Muud efektiivsuse jälgimise näitajad hõlmavad järgmist: üldine ravivastuse määr, mida hinnatakse tahkete kasvajate (RECIST v1.1) (ORR) ja koljusisese ORR efektiivsuse hindamiskriteeriumide kohaselt.

Pärast enam kui 2-aastast jälgimist näitasid ALTA 1L uuringu tulemused, et Alunbrig on Xalkorist parem ja sellel on märkimisväärne kasvajavastane toime, eriti aju metastaasidega patsientidel. Konkreetsed andmed näitavad, et BICR-i hinnangu kohaselt pärast enam kui 2-aastast jälgimist: (1) Kogu uuringupopulatsioonis (kavatsusega ravida [ITT] populatsioon) kahekordistas Alunbrig progressioonivaba elulemust võrreldes Xalkoriga (keskmine PFS): 24 kuud vs 11,0 kuud), vähendas haiguse progresseerumise või surma riski 51% (HR=0,49); aju metastaasidega patsientidel vähendas Alunbrig Xalkoriga võrreldes oluliselt koljusisese haiguse progresseerumise või surma riski 69% (HR=0,31). (2) Võrreldes Xalkoriga parandas Alunbrig kogu ravivastuse üldist ravivastuse määra (ORR) (74% [95% CI: 66-81] vs 62% [95% CI: 53-70]); Aju metastaasidega patsientidel parandas Alunbrig märkimisväärselt intrakraniaalset ORR-i võrreldes Xalkoriga (78% [95% CI: 52-94] vs 26% [95% CI: 10-48]).