AstraZeneca Calquence on suurem kliiniline ohutus ravivad leukeemia (KLL) Etapp 3!

AstraZeneca teatas hiljuti, et peast-peani KÕRGENENUD III faasi uuringu positiivsed kõrgetasemelised tulemused näitasid, et kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga (KLL) kõrge riskiga täiskasvanud patsientidel, kes on varem saanud ravi, oli selle sihtravimi calquence võrreldes AbbVie/J&Amp;J Imbruvica' ga (ibrutiniib), (acalabrutiniib) progressioonivaba elulemuse (PFS) osas on mittehalvemus ja saavutanud uuringu esmase tulemusnäitaja.

Lisaks saavutas uuring peamise teisese ohutustulemusnäitaja: Võrreldes Imbruvica ravirühmaga oli kodade virvenduse esinemissagedus Calquence' i ravirühmas statistiliselt oluliselt väiksem. Kodade virvendus on ebaregulaarne südame löögisagedus, mis võib suurendada insuldi, südamepuudulikkuse ja muude südamega seotud tüsistuste riski. Täiendavad hindamistestid näitasid, et 3. Üldine ellujäämine näitab kirjeldavat trendi, mis on arvuliselt soodne. Üldiselt on Calquence ohutus ja talutavus kooskõlas olukorraga laiemas Calquence kliinilises arengukavas.

Väärib märkimist, et ELEVATE- RR on esimene III faasi uuring, milles võrreldakse kll- iga patsientide ravis kahte Bruton türosiinkinaasi (BTK) inhibiitorit. KLL on kõige levinum leukeemia täiskasvanutel. Kõrge riskiga KLL- iga patsientidel võib tekkida kiire halvenemine. Calquence on uue põlvkonna selektiivsed BTK inhibiitorid ja Imbruvica on maailma esimene BTK inhibiitor turul.

ELEVATE- RR on randomiseeritud mitmekeskuseline avatud III faasi mittehalvemuse uuring. Uuringusse kaasatud patsiente raviti eelnevalt kõrge riskiga tunnustega KLL- iga patsientidele (17p deletsioon ja/või 11q deletsioon). Uuringus jagunes 533 patsienti juhuslikult (1:1) kahte rühma. Üks rühm sai Calquence' i ravi (100 mg suukaudselt, 2 korda päevas) ja teine rühm said Imbruvica't (420 mg suukaudselt, üks kord päevas), kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli PFS (mittehalvemus, mida testiti pärast 250 juhtu), mida hindas sõltumatu hindamiskomisjon. Teisesed tulemusnäitajad on kodade virvenduse esinemissagedus, ravist põhjustatud 3.

Uuringu andmed avaldatakse eelseisval meditsiinikonverentsil ja neid jagatakse reguleerivate asutustega.

AstraZeneca onkoloogia uurimise ja arendamise täitevasepresident José Baselga ütles: "Pärast enam kui 40 kuu möödumist järelmeetmetest kinnitavad tänased tulemused, et Calquence on näidanud üles kõrgemat ohutust kodade virvenduses, millel ei ole halvemat efektiivsust. Kõik andmed kinnitavad, et me usaldame Calquence'i soodsaid tulusid ja riskiomadusi."

Calquence kiideti heaks USA FDA kiirendatud turustamise oktoobris 2017. Näidustused on järgmised: (1) Retsidiveerunud või refraktaarse mantelrakulise lümfoomiga (MCL) täiskasvanud patsientidel, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi; (2) Kasutamine kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (KLL) või väikerakulise lümfoomiga (SLL) täiskasvanud patsientide raviks.

Calquence toimeaine on acalabrutiniib, mis on järgmise põlvkonna, väga selektiivne, tugev, kovalentne Bruton türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor, mis inhibeerib BTK-d püsiva seondumise kaudu. BTK on B-rakuretseptori (BCR) signaalimisraja peamine regulaator. See on laialdaselt väljendatud erinevat tüüpi hematoloogilised pahaloomulised kasvajad ja osaleb leviku, transport, kemotaxis ja haardumine B-rakkude. Seetõttu on oluline raviks hematoloogilisepahaloomuliste kasvajate. Eesmärgi. Prekliinilistes uuringutes ilmnes acalabrutiniibiga minimaalne sihtvälisetoime.

Praegu töötatakse Calquence'i välja mitmesuguste B- rakuliste verevähite, sealhulgas KLL- i, MCL- i, difuusse suure B- rakulise lümfoomi (DLBCL), Waldenströmi makroglobulineemia (WM), follikulaarse lümfoomi (FL), hulgimüeloomi ja teiste hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate raviks.

Calquence's toimemehhanism on sama AbbVie / J&J's videolaenutus verevähi ravimi Imbruvica (ibrutinib), mis on esimene BTK inhibiitor heaks kogu maailmas. Alates selle esimesest heakskiidust novembris 2013, Imbruvica on heaks kiidetud nii palju kui 11 ravinäidustused 6 haigusvaldkondades, ja ülemaailmne müük on tõusnud järsult. Eelmise aasta juunis avaldas ravimituru uurimisorganisatsioon EvaluatePharma aruande, milles ennustati, et pideva turu hõlvamisega ja üha olulisemate näidustustega jõuab Imbruvica müük 2026is 10 722 miljardi USA dollarini, saades maailma viiendaks enimmüüdud ravimiks.