AstraZeneca Forxiga: Vähendab oluliselt neerupuudulikkuse ja südame-veresoonkonna või neeru surma 39%!

AstraZeneca teatas hiljuti läbimurde III Faasi DAPA- CKD uuringu üksikasjalikud tulemused, milles hinnati SGLT2 inhibiitorit Forxiga (dapagliflosiin) kroonilise neeruhaigusega patsientidel 2020. Andmed näitasid, et võrreldes platseeborühmaga näitas neerupuudulikkuse ja kardiovaskulaarse surma või neerusurma risk Forxiga ravirühmas enneolematut vähenemist. Käesoleva aasta märtsis lõpetati uuring ülekaaluka tõhususe tõttu varakult sõltumatu andmeseirekomitee (IDMC) soovitusel.

DAPA- CKD on rahvusvaheline, mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpime uuring, mille eesmärk on hinnata Forxiga 10 mg ja platseebo toimet koos standardraviga neeruprognoosile ja kardiovaskulaarsele surmale kroonilise neeruhaigusega patsientidel (koos II tüüpi diabeediga või ilma). Uuring viidi läbi 21 riigis ja selles osales 4245 patsienti. Nendel patsientidel oli 2. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult saama Forxigat või platseebot üks kord ööpäevas ja nad said standardravi. Esmane liittulemusnäitaja on neerufunktsiooni halvenemine või surmarisk kroonilise neeruhaigusega patsientidel (olenemata sellest, kas neil on II tüüpi diabeet) (mida määratletakse kui hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse [eGFR] pidevat vähenemist ≥ 50%, lõppstaadiumis neeruhaigus [ESKD], kardiovaskulaarse [CV] liittulemusnäitaja või neerusurma). Teisesed tulemusnäitajad on järgmised: aeg liitneerusündmuse (eGFR langus kestab ≥ 50%, ESKD, neerusurm), kardiovaskulaarse surma või hospitaliseerimiseni südamepuudulikkuse (hHF) liitsündmuse korral ja surma põhjusega.

Andmed näitavad, et Forxiga on statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline toime esmasele liittulemusnäitajale: 2.<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Lisaks saavutas uuring ka kõik teisesed tulemusnäitajad, sealhulgas 31% suremuse vähenemise Forxiga grupis võrreldes platseeborühmaga (ARR=2,1%, p=0,0035). Selles uuringus on Forxiga ohutus ja talutavus kooskõlas ravimi teadaoleva ohutusega. Uuringus oli forxiga rühmas platseebogrupiga võrreldes vähem tõsiseid kõrvaltoimeid (vastavalt 29,5% ja 33,9%). Forxiga rühmas diabeetilise ketoatsidoosi kohta teateid ei ole, samas kui platseeborühmas oli 2 patsienti.

Vastavalt selle uuringu tulemustele, Forxiga on esimene ravim oluliselt pikendada elulemust neeru prognoos uuringus kroonilise neeru patsientidel, kellel on ja ei ole II tüüpi diabeet.

Kaasesimees DAPA-CKD kohtuprotsess ja selle täitevkomitee, professor Hiddo L. Heerspink University College London ja University of Groningen Medical Center kommenteeris: "Muljetavaldav tulemused DAPA-CKD kohtuprotsess on suur küsimus CKD patsientide populatsiooni. Arenguga. Need andmed näitavad Forxiga kui kauaoodatud uue ravi ckd, mis muudab standard ravi nende patsientide ja tuua ümberkujundav mõju."

AstraZeneca Biopharmaceuticalsi teadus- ja arendustegevuse asepresident Mene Pangalos ütles: "Tänaste leidude põhjal on Forxiga esimene SGLT2 inhibiitor, mis on tõestatud, et see pikendab oluliselt KROONILISE NEERUHAIGUSEGA JA II tüüpi diabeediga ja ilma selleta kroonilise neeruhaigusega patsientide elulemust. Me ootame seda. Jagage neid andmeid reguleerivate asutustega kogu maailmas. Forxiga on esimene ravim omalaadne, mis osutub kasulikuks südamepuudulikkusega patsientidel e-tüüpi diabeet ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel, ja võib vähendada ii tüüpi diabeediga patsientide tsentraalset puudulikkust. Ravimid haiglaravi ja neeruhaiguste riski."

Ckd on tõsine progresseeruv haigus, mida iseloomustab neerufunktsiooni langus. Haigus mõjutab ligi 700 miljonit inimest kogu maailmas, kellest paljud ei ole veel diagnoositud. Praegu on nende patsientide ravivõimalused piiratud. Kroonilise neeruhaigusega kaasneb raske haigestumus ja suurenenud kardiovaskulaarsete tüsistuste, nagu südamepuudulikkus (HF) ja enneaegse surma risk.

Forxiga on esimene, üks kord päevas selektiivne naatriumi- glükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitor. See ravim avaldab hüpoglükeemilist toimet insuliinist sõltumatult, inhibeerib valikuliselt SGLT2 neerudes ja aitab uriiniga glükoosi liigne tase süsteemist väljuda. Lisaks veresuhkru, ravim on ka täiendav kasu kaalulangus ja alandades vererõhku.

Seni on Forxiga heaks kiidetud mitme näidustuse puhul, mille erinevused on erinevates riikides: (1) Monoteraapiana ja osana kombinatsioonravist aitab see dieeti ja kehalist aktiivsust, et parandada veresuhkru kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel. (2) II tüüpi diabeedi, südame-veresoonkonna haiguste või mitmete kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel, et vähendada südamepuudulikkuse ravi riski. (3) Seda kasutatakse südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsientidel, kellel on vähenenud väljutusfraktsioon (koos II tüüpi diabeediga või ilma), et vähendada kardiovaskulaarse (CV) surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski. (4) Insuliini suukaudse adjuvantravina kasutatakse seda veresuhkru kontrolli parandamiseks I tüüpi diabeediga (T1D) täiskasvanud patsientidel, kes saavad insuliinravi, kuid kellel on halb veresuhkru taseme kontroll ja kehamassiindeks (KMI) ≥27 kg/m2 (ülekaaluline või rasvunud).

Praegu hindab Forxiga ka südamepuudulikkusega (HF) patsientide ravi III faasi DELIVER (HFpEF) ja DETERMINE (HFrEF ja HFpEF) uuringutes ning hindab ka III faasi DAPA- MI uuringus, et vähendada ägeda mitte- II tüüpi diabeedi esinemissagedust täiskasvanud patsientidel. Südamepuudulikkuse hospitaliseerimise (hHF) või kardiovaskulaarse (CV) surma risk pärast müokardiinfarkti (MI) või südameinfarkti.

Hiinas kiideti dapagliflosiin heaks märtsis 2017 monoteraapiana II tüüpi diabeediga täiskasvanutele, et parandada nende veresuhkru kontrolli. See heakskiit muudab dapagliflosiini esimeseKs SGLT2 inhibiitoriks, mis kiideti heaks Hiina turul. Ravim on suukaudne tablett, millest igaüks sisaldab 5mg või 10mg dapagliflosiini, soovitatav algannus on 5 mg iga kord, võetakse üks kord ööpäevas hommikul.