Trilaciclib's ravi small cell lung cancer on antud prioriteet läbivaatamise USA FDA

G1 Therapeutics on kliiniline biofarmatseutiline ettevõte, mis keskendub uuenduslike ravimeetodite avastamisele, arendamisele ja pakkumisele vähihaigete elu parandamiseks. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Food and Drug Administration (FDA) on heaks kiitnud uue ravimi taotluse (NDA) trilaciclib ja antud prioriteet läbivaatamise raviks väikerakk kopsuvähki (SCLC) patsientidel läbikeemiaravi. FDA on määratud retseptiravimite ravimiseaduse (PDUFA) tähtaeg 15 veebruar 2021. Nda vastuvõtukirjas teatas FDA, et ta ei kavatse praegu korraldada nDA arutamiseks nõuandekomitee koosolekut.

Trilaciclib on maailma esimene uuenduslik ravim omalaadne avastatud ja välja töötatud G1 parandada prognoos vähihaigete keemiaravi. See on varem antud Läbimurre Narkootikumide nimetus (BTD) poolt FDA. Ravim on esimese klassi lühitoimeline CDK4/6 inhibiitor ja töötatakse välja luuüdi protektandina. Seda võib manustada intravenoosse infusioonina enne, kui patsient saab keemiaravi, et kaitsta luuüdi keemiaravi eest. Kahju ja parandada patsiendi prognoos.

Praegu keemiaravi on endiselt nurgakivi vähiravi. Trilaciclib võib saada esimeseks ennetavalt manustatavaks müeloproteesiooniraviks, mis võimaldab keemiaravi saavatel patsientidel saada paremat prognoosi.

Trilaciclib molekulaarstruktuur (pildi allikas: medchemexpress.cn)

Väärib märkimist, et käesoleva aasta augusti alguses teatasid Simcere Pharmaceuticals ja G1 Therapeutics hiljuti ainuõigusliku litsentsi allkirjastamisest trilaciclib'i kehtestamiseks kõikide näidustuste arendamiseks ja turustamiseks Suur-Hiina piirkonnas (Mandri-Hiinas, Hongkongis, Macaus, Taiwanis) õiguste ja huvide kaitseks.

trilaciclib NDA põhineb kolme randomiseeritud topeltpimeda platseebokontrolliga kliinilise uuringu andmetel. Nendes uuringutes manustati SCLC- ga patsientidele trilatsikliibi enne keemiaravi. Tulemused kinnitavad, et trilaciclib ravi on saavutanud veenva ja võimas luuüdi säilitamise kasu.

Raj Malik, MD, chief Medical Officer ja vanem asepresident R & D kell G1 Therapeutics, ütles: "Praegu puudub tõhus ravi, et vältida keemiaravist tingitud toksilisust. Kui see heaks kiidetakse, trilaciclib on esimene aktiivselt manustatud luuüdi säilitamise ravi. Eesmärk on muuta keemiaravi ohutumaks ja vähendada vajadust päästemeetmete järele, nagu kasvufaktorid ja vereülekanded."

Dr Jared Weiss, uurija trilaciclib kliinilise uuringu ja dotsent Ülikooli Põhja-Carolina Lineberger Põhjalik Cancer Center, ütles: "Keemiaravi ajal, paljud patsiendid kogevad märkimisväärset luuüdi supressiooni, mis muudab nad ammendatud, vastuvõtlikud nakkuse, ja sageli nõuab vereülekandeid ja kasvufaktorite kasutamist. Luuüdi kahjustuse ennetav ennetamine annab võimaluse aidata parandada keemiaravi saavatel väikerakk-kopsuvähiga patsientide elukvaliteeti ja vähendada kulukaid päästesekkumisi."

Kemoteraapia on tõhus ja oluline relv vähi ravis. Kuid keemiaravi ei suuda eristada terveid rakke ja vähirakke ning neid tappa, sealhulgas olulisi tüvirakke luuüdis, mis toodavad valgeid vereliblesid, erütrotsüütide ja vereliistakute. Seda kemoteraapiast tingitud luuüdi kahjustust nimetatakse müelosupressiooniks (müelosupressioon). Kui valged verelibled, punaste vereliblede ja vereliistakute on ammendunud, keemiaravi patsientidel on suurenenud risk infektsiooni, aneemia, väsimus, ja verejooks. Luuüdi supressioon nõuab tavaliselt päästmissekkumist, nagu kasvufaktor ja vere- või trombotsüütide ülekanne, ning võib põhjustada ka viivitusi ja keemiaravi annuste vähenemist.

Keemiaravi on endiselt vähiravi nurgakivi ja trilaciclib võib kasu paljudele neist patsientidest. Trilakliibi on hinnatud neljas randomiseeritud II faasi uuringus, milles osales 3 SCLC uuringut (kombineeritud keemiaravi ulatusliku SCLC esmavaliku raviks [NCT02499770], kombineeritud keemiaravi ja immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitor Tecentriq ulatusliku SCLC esmavaliku raviks [NCT03041311], kombineeritud kemoteraapia ulatuslikult ravitud SCLC- ga) ja rinnavähi uuring (kombineeritud kemoteraapia metastaatilise kolmiknegatiivse rinnavähi raviks [NCT02978716]).

Kõigis neis kliinilistes uuringutes näitasid andmed selgeid tõendeid selle kohta, et trilatsikliib kaitseb tõhusalt luuüdi ja immuunsüsteemi funktsiooni keemiaravi hävitamise eest; lisaks luuüdi kaitse näidata ravimi tõhusalt parandab prognoos patsientidel. Kolmiknegatiivsete rinnavähi uuringus, võrreldes kemoteraapiaga, trilatsikliibi + kemoteraapia kombinatsioon pikendas oluliselt ka üldist elulemust (

Käesoleva aasta juunis, G1 esitas uue ravimi taotluse (NDA) trilaciclib USA FDA kaitseks luuüdi patsientidel väikerakk kopsuvähki (SCLC), ja alustas uuringuid neoadjuvantse keemiaravi rinnavähi osana I-SPY2 uuring . G1 loodab algatada III faasi registreeritud kliinilise uuringu pärasoolevähki Ameerika Ühendriikides neljandas kvartalis 2020.