AstraZeneca antidiabeetilise ravimi Farxiga kiitis heaks USA FDA: maailma esimene SGLT2 inhibiitor südamepuudulikkuse raviks!

USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) kiitis hiljuti heaks AstraZeneca diabeediravimi Farxiga (Hiina kaubanimi: Andatang, üldnimetus: dapagliflosiin, dapagliflosiin) uue näidustuse korral väljutusfraktsiooni vähenenud südamepuudulikkus (HFrEF) täiskasvanud patsientidel (koos 2. tüüpi diabeediga või ilma), et vähendada kardiovaskulaarse (CV) surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimist. See märge kiideti heaks FDA prioriteedi läbivaatamise käigus.

Farxiga on esimene selektiivne naatriumglükeemilise Co-transporter 2 (SGLT2) inhibiitor, manustatuna suukaudselt üks kord ööpäevas. Väärib märkimist, et Farxiga on esimene SGLT2 inhibiitor, mis on heaks kiidetud südamepuudulikkuse raviks, täpsemalt: New Yorgi südame Assotsiatsiooni (NYHA) II-IV funktsionaalse klassi südamepuudulikkus täiskasvanud patsientidel, kellel on vähendatud väljutusfraktsiooni. Vaheetapi III DAPA-HF uuringu andmed näitasid, et HFrEF-iga täiskasvanud patsientidel (koos 2. tüüpi diabeediga või ilma), kui koos standardse hooldamisega paranesid Farxiga, paranes elulemus ja vähendas vajadust oluliselt vähendada kardiovaskulaarsete surmajuhtumite ja südamepuudulikkuse ägenemise riski (südamepuudulikkuse hospitaliseerimine, erakorralise südamepuudulikkuse külastused) liittulemusnäitaja 26%.

Septembris 2019, FDA antud Farxiga Fast Track kvalifikatsiooni (FTD) täiskasvanud patsientidel südamepuudulikkuse (HFpEF) HFrEF või väljutusfraktsiooni retentsiooni, vähendades riski Kardiovaskulaarse surma (CV) surma või halvenemine südamepuudulikkuse. Augustis 2019, FD pälvis ka Farxiga teise FTD kroonilise neeruhaiguse (CKD) patsientidel, kellel on 2. tüüpi suhkurtõbi või ilma, viivitades neerupuudulikkuse progresseerumisega ning vältides CV-d ja neeru surma.

Ameerika Ühendriikides oli Farxiga eelnevalt heaks kiidetud monoteraapiana ja osana kombinatsioonravist täiskasvanutel, kellel on 2. tüüpi suhkurtõbi, et parandada veresuhkru kontrolli. Oktoobris 2019 kiitis FDA heaks ka Farxiga patsientidel, kellel on 2. tüüpi suhkurtõbi, kardiovaskulaarne haigus või mitu CV riskitegurit, et vähendada südamepuudulikkuse riski.

Norman Stockbridge, MD, direktor kardioloogia ja Nefroloogia FDA Center narkootikumide hindamise ja uurimistöö, ütles: "südamepuudulikkus on tõsine tervislik seisund, mis põhjustab surma üks kaheksas ameeriklased ja mõjutab peaaegu 6 500 000 ameeriklased. Viimane kinnitus annab täiendava ravivõimaluse südamepuudulikkuse (HFrEF) patsientidel, kellel on vähenenud väljutusfraktsiooni kahjustus, mis võib parandada ellujäämist ja vähendada haiglaravi vajadust. "

See kinnitus põhineb vaheetapi III DAPA-HF testi tulemustel. Selle uuringu tulemused avaldati septembris 2019 uus-Inglismaa Teataja (NEJM). Tulemused näitasid, et südamepuudulikkusega (HFrEF) patsientidel, kellel on vähenenud väljutusfraktsioon (koos 2. tüüpi diabeediga või ilma), vähendas Farxiga koos standardse hoolduses KARDIOVASKULAARSE surma või HF ägenemise esinemissageduse suurenemist võrreldes platseeboga.

DAPA-HF on ravi SGLT2 inhibiitoriga kombinatsioonis standardsete ravimitega (sh angiotensiini konverteeriva ensüümi [AKE] inhibiitorid, angiotensiin II retseptori blokaatorid [ARB], beetablokaatorid, mineralokortikoidne hormooni retseptori antagonist [MRA] ja enkephalinaasi inhibiitorid), esimese südamepuudulikkuse tulemuste uuring HFrEF ' i (koos 2. tüüpi diabeediga ja ilma) täiskasvanutel. See on rahvusvaheline mitmekeskuselist paralleelne rühm, randomiseeritud topeltpime uuring, mis viidi läbi südamepuudulikkuse (HFrEF) patsientidel, kellel esines vähenenud väljutusfraktsiooni (LVEF ≤ 40%), sealhulgas 2. tüüpi diabeediga ja ilma selleta. Uuringus hinnati Farxiga efektiivsust ja ohutust koos standardse säilitusraviga ööpäevase annusega 10 mg. Uuringu esmaseks tulemusnäitajaks oli südamepuudulikkuse süvenemise aeg (hospitaliseerimine või samaväärsed sündmused, näiteks erakorralise südamepuudulikkuse külastused) või kardiovaskulaarne surm.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase kombineeritud tulemusnäitaja: võrreldes platseeboga vähendas Farxiga oluliselt kardiovaskulaarse (CV) surma riski või südamepuudulikkuse kombineeritud tulemusnäitaja halvenemist 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" composite="" endpoint="" the="" risk="" of="" each="" individual="" component="" has="" been="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" the="" first="" deterioration="" of="" heart="" failure="" is="" reduced="" by="" 30%="" (p=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." farxiga's="" effect="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" roughly="" the="" same="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" reported="" a="" significant="" improvement,="" with="" a="" nominally="" significant="" reduction="" in="" all-cause="" mortality="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" patients="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" insufficient="" capacity="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" often="" concerned="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Südamepuudulikkus (HF) on eluohtlik haigus, mille puhul süda ei suuda kehasse piisavalt verd pumbata. Südamepuudulikkus mõjutab ligikaudu 64 000 000 inimest üle maailma (vähemalt pooltel on vähenenud väljutusfraktsiooni fraktsioonid). See on krooniline, degeneratiivne haigus ja pool patsientidest sureb 5 aasta jooksul pärast diagnoosi. Südamepuudulikkus jääb nii surmav kui kõige sagedasemad vähktõve meestel (eesnäärmevähk ja põie vähk) ja naistel (rinnavähk). Südamepuudulikkus on peamine põhjus üle 65-aastaste patsientide Hospitaliseerimiseks ning see kujutab endast märkimisväärset kliinilist ja majanduslikku koormust.

Farxiga toimeaine on dapagliflosiin (daggliflosiin), mis on üks kord päevas suukaudne, selektiivne naatriumi-glükoosi kotransporter (SGLT2) inhibiitor, mis on heaks kiidetud 2. tüüpi suhkurtõve raviks täiskasvanud patsiendid parandavad veresuhkru kontrolli. Ravim toimib sõltumatult insuliini ja pärsib valikuliselt SGLT2 neeru, mis võib aidata patsientidel eritama liigse glükoosi uriini. Lisaks alandada veresuhkru, narkootikumide on täiendav kasu kehakaalu ja vererõhu langetamiseks.

AstraZeneca edendab dapagliflosiini suurt kliinilist arendusprojekti, mis hõlmas enam kui 35 lõpetatud või käimasolevat IIb/III faasi kliinilisi uuringuid, milles osales rohkem kui 35 000 patsienti ja kellel on üle 2 500 000 patsiendiaasta kliiniline kogemus.

Väärib märkimist, et märtsis 2019 kiitis Euroopa Liit ja Jaapan heaks Forxiga (dapagliflosiini Euroopa kaubanime) uue näidustuse: insuliini suukaudse adjuvantravi puhul 1. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientide raviks (T1D). Ravim on esimene SGLT2 inhibiitor, mis kiideti heaks T1D raviks Euroopas ja esimene T1D ravim, millel on AstraZeneca regulatiivne heakskiit. Selle ravimi spetsiifilised näidustused on: Kuna insuliini suukaudne adjuvantravi, kasutatakse seda insuliinravi saavatel täiskasvanud patsientidel, kuid halvasti kontrollitud vere glükoosisisalduse ja kehamassi indeksi (KMI) ≥ 27kg/m2 (ülekaaluline või rasvunud) tüüp 1 diabeet (T1D), et parandada veresuhkru kontrolli. Kuid Ameerika Ühendriikides, narkootikumide lükati FDA tagasi juulis 2019 ravi T1D diabeetilise ketoatsidoosi riski tõttu (DKA).

Hiinas kiideti dapagliflosiini (Hiina marginimi: anda Tang) heaks märtsis 2017 monoteraapiana, et parandada veresuhkru kontrolli 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel. See kinnitus teeb dapagliflosiini esimese Hiina turul heaks kiidetud SGLT2 inhibiitorit. See ravim on suukaudne tablett, iga tablett sisaldab 5mg või 10mg dapagliflosiini, soovitatav algannus on 5mg iga kord ööpäevas, mis võetakse üks kord päevas hommikul.