BMS/Exelixis kombineeritud ravi Cabometyx + OPDIVO III faasi kliiniline edu!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ja Exelixis teatasid ühiselt anti-PD-1 ravi OPDIVO ' ga (Odivo, (üldnimetus: nivolumabi, nivolumabi) ja suunatud vähivastase ravimi Cabometyx (kabosantiniibi, cabote (N) positiivse ülemise rea tulemused kriitilise III faasi CheckMate-9ERI uuringus kaugelearenenud või metastaatilise neerurakkude kartsinoomi (RCC) patsientidel.

CheckMate-9ER on avatud, randomiseeritud, mitme riigi III faasi kliiniline uuring, mis viidi läbi kaugelearenenud või metastaatilise neerurakkude kartsinoomi (RCC) patsientidel, kes ei ole varem saanud ravi (esmane ravi), ja need patsiendid on randomiseeritud 1:1 suhte järgi kaheks rühmateks, üks rühm sai OPDIVO ja Cabometyx ' i kombineeritud ravi ning teine rühm sai kaugelearenenud RCC esimese rea standardravi ravimit Sutent (Sutan , üldnimetus: sunitiniib, sunitiniib, türosiinkinaasi inhibiitor, mille on välja töötanud Pfizer). Uuringu esmaseks tulemusnäitajaks oli progressioonivaba elulemus (PFS) ja teiseste tulemusnäitajate hulka kuulusid üldine elulemus (OS) ja objektiivne ravivastuse määr (ORR). Efektiivsuse põhinäitaja oli võrrelda OPDIVO + Cabometyx ' i ja sunitiniibi kombinatsiooni kõigi randomiseeritud patsientidega. Uuringu rahastas Bristol-Myers Squibb ja Ono Pharmaceuticals ning kaasrahastas Exelixis, Ipsen ja Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Tulemused näitasid, et eelnevalt kindlaksmääratud vaheanalüüsi käigus saavutati uuring progressioonivaba elulemuse esmaseks lõpp-punktiks, samuti saavutati üldise elulemuse (OS) sekundaarsed lõpp-punktid ja objektiivse ravivastuse määr (ORR). Efektiivsuse põhinäitaja näitas, et võrreldes sunitiniibiga näitasid OPDIVO ja Cabometyxi kombinatsioon kliiniliselt olulisi tulemusi kõikides tulemusnäitajate osas. Esialgsel hindamisel näitasid OPDIVO ja Cabometyxi kombinatsioon head ohutust ning peegeldasid immunoteraapia ja türosiinkinaasi inhibiitori (TKI) komponentide teadaolevaid ohutusomadusi RCC esimese rea ravis.

Neerurakkude kartsinoom (RCC) on täiskasvanutel kõige sagedaseim neeruvähk ja põhjustab igal aastal rohkem kui 140 000 surmajuhtumit kogu maailmas. RCC esinemissagedus meestel on umbes kaks korda suurem kui naistel, kelle suurim esinemissagedus on Põhja-Ameerikas ja Euroopas. Kogu maailmas diagnoositi metastaatilise või kaugelearenenud neeruvähiga patsientidel 5-aastane ellujäämismäär vaid 12,1%. Viimastel aastatel, vaatamata mõningast edasiminekut ravi, on veel vaja täiendavaid ravivõimalusi, et pikendada ellujäämist.

Uuringu CheckMate-9ER tulemused näitavad selgelt, et: Cabometyx ja OPDIVO "sihipärane + immuunne" kombineeritud raviplaan kaugelearenenud või metastaseerunud RCC patsientide esmauuringuks, efektiivsuse põhinäitajad progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) kliiniliselt olulist paranemist. Andmete esialgne hindamine näitab, et Cabometyx ja OPDIVO omavad head ohutust. Kui see on heaks kiidetud, on Cabometyx + OPDIVO "suunatud + immuniseerimine" kombinatsioon oluline ja uus esmaabi ravi kaugelearenenud või metastaatilise neerurakkude kartsinoomiga patsientidele, kes ei ole varem ravi saanud.

Vastavalt USA FDA hematoloogia/onkoloogia kinnitamise andmebaasi, nüüd, kaks "suunatud + immuunsüsteemi" kombineeritud ravi on heaks kiidetud esimese rea raviks kaugelearenenud RCC, nimelt:

— — Aprillis 2019 kiitis FDA heaks anti-PD-1 ravi KEYTRUDA (Pabolizumab) ja Inlyta (aksitiniib, aksitiniib), tuginedes III faasi uuringu KEYNOTE-426 tulemustele. Andmed näitavad: võrreldes Sutentiga (sunitiniibiga) vähendas KEYTRUDA + Inlyta surma riski 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), vähendas haiguse progresseerumise või surma riski 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), objektiivse ravivastuse määr (ORR) paranes oluliselt (59% vs 36%, p<>

— — Mais 2019 kiitis FDA heaks anti-PD-L1 teraapia Bavencio (avelumab) ja Inlyta kombinatsiooni. Heakskiit põhineb III faasi uuringu JAVENLIN neerude 101 tulemustele. Andmed näitavad, et kõikides prognostiliste riskirühmade (sõltumata PD-L1 staatusest)), võrreldes Sutentiga (sunitiniibiga), vähendas Bavencio + Inlyta oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski 31% ja peaaegu kahekordistus üldise ravivastuse määr (ORR) (52,5% vs 27,3%).

Cabometyx ' i toimeaine on kabosantiniib, türosiinkinaasi inhibiitor (TKI), mis avaldab kasvajavastast toimet, suunates inhibeerimise MET, VEGFR2 ja RET signalisatsiooni radu, tappes kasvajarakkude, vähendades metastaaside ja inhibeerivad veresoonte. Ameerika Ühendriikides, Euroopa Liidus, Jaapanis ja teistes maailma riikides ja regioonides on Cabometyx heaks kiidetud kaugelearenenud neerurakkude kartsinoomi (RCC) ja hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) patsientide raviks, kes on eelnevalt sorafeniibi saanud.

2016. aastal andis Exelixis ainuõiguse turustada kabosantiniibi ja edasist kliinilist arengut väljaspool Ameerika Ühendriike ja Jaapanit. 2017. aastal andis Exelixis Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. eksklusiivsed õigused kabosantiniibi turustamise ja edasise kliinilise arengu jaoks kõigi tulevaste näidustuste puhul Jaapanis. Exilixis on ainuõigus arendada ja turustada kabosantiniibi Ameerika Ühendriikides.

OPDIVO on PD-1 immuunkontrollpunkti inhibiitor, mille eesmärk on unikaalselt kasutada organismi enda immuunsüsteemi, et aidata taastada kasvajavastane immuunsus, blokeerides PD-1 ja selle ligandi vastuse. OPDIVO kiideti esmakordselt Jaapanis heaks juulis 2014 ja on esimene PD-1 immunoteraapia, mis kiideti heaks kogu maailmas. Praegu on OPDIVO muutunud oluliseks ravivõimaluseks erinevatele vähtele.

Neerurakkude kartsinoomi ravis on OPDIVO heakskiidetud näidustused järgmised: (1) kaugelearenenud RCC patsientidel, kes on varem saanud anti-angiogeneesi ravi; (2) koos Yervoyga (ipilimumabi, ipilimumabi, anti-CTLA-4 monoklonaalse antikeha) esimese rea ravina patsientidel, kellel on vaherisk või kõrge riskiga kaugelearenenud RCC.

Allikas: Bristol Myers Squibb ja Exelixis kuulutab positiivset TOPLINE tulemusi keskne faas 3 CheckMate-9ER uuring OPDIVO® (Nivolumab) kombinatsioonis CABOMETYX® (kabosantiniibi) varem ravimata kaugelearenenud Neerurakkude kartsinoom