Uue põlvkonna PI3Kδ inhibiitor/uus CD20 monoklonaalsete antikehade kombinatsioon (umbralisib + Ublituksimab) III faasi kliiniline edu!

TG-terapeutilised ained on biopsia-ettevõte, mis on pühendatud uuenduslike ravimeetodite arendamisele B-rakuliste haigustega patsientidele. Hiljuti teatas ettevõte globaalse III faasi ühtsuse-CLL testi positiivsetest ülemise rea tulemustest. Uuring viidi läbi patsientidel, kes ei olnud varem saanud ravi (esmane ravi) ja retsidiveerunud/refraktaarse (ravitud) kroonilise lümfoidne leukeemia (CLL), ja hindas kombineeritud raviskeemi ja ublituksimabi (U2) kombinatsioonravi efektiivsust ja ohutust ning võrreldi obinutuzumabi + kloorambutsiililahusega.

Uuring viidi läbi eriprogrammi hindamise (SPA) lepingu alusel FDA-ga. Tulemused näitasid, et uuring oli saavutanud esmase tulemusnäitaja eelnevalt täpsustatud vaheanalüüsis: sõltumatu hindamiskomisjoni (IRC) hinnangul võrreldes obinutuzumabi + kloorambutsiili ravirühmas ei olnud U2 ravirühmas elulemuse progresseerumine (PFS) statistiliselt oluline paranemine (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Oma suurepärase efektiivsuse tõttu lõpetatakse uuring varakult sõltumatu andmeohutuse järelevalve nõukogu (DSMB) soovituse põhjal. Vastavalt uuringu andmetele on TG plaanis esitada U2-raviskeemi regulatiivsed rakendused CLL patsientidel, kes ei ole varem saanud ravi (esmane ravi) ja retsidiveerunud/refraktaarne (ravitud) CLL patsientidel 2020.

Umbralisib on suukaudne, üks kord päevas, uue põlvkonna PI3Kδ inhibiitor, mis inhibeerib unikaalselt CK1-ε, mis võib võimaldada tal ületada mõned esimese põlvkonna PI3Kδ inhibiitoriga seotud tolerantsuse probleemid. ublituksimab on uudne glükogeensed anti-CD20 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud unikaalne epitoobiga CD20 antigeeni küps B lümfotsüütide.

Kui see on heaks kiidetud, annab U2 CLL patsientidele uue, mittekeemiaravi raviskeemi, kes ei ole varem saanud ravi (esmane ravi) ja CLL-ga patsiente, kes on varasema ravi ebaõnnestunud või retsidiveerunud.

Krooniline lümfoidne leukeemia (CLL) on kõige levinum täiskasvanud leukeemiat. Hinnanguliselt 2020, rohkem kui 20 000 uusi juhtumeid CLL diagnoositakse Ameerika Ühendriikides. Kuigi CLL sümptomid võivad kaduda mõnda aega pärast esialgset ravi, haigus peetakse ravimatu, ja paljud inimesed vajavad täiendavat ravi tõttu kordumise pahaloomulised rakud.

John Gribben, MD, meditsiini onkoloogia professor, Barts Cancer Institute, London, UK, ütles: "Meil on väga hea meel näha, et see oluline uuring on esimese rea ja retsidiveerunud/refraktaarse KLL-iga patsientidel on tekkinud positiivsed tulemused. Tänane tulemus märgib esimese eduka III faasi kliinilise uuringu, mis põhines CLL patsiendipopulatsioonil PI3Kδ raviskeemi, sealhulgas patsientidel, kes ei ole varem ravi saanud. Praegu on CLL endiselt ei ole ravi ja on veel tungiv vajadus uute ravivõimaluste, eriti need, mis pakuvad erinevaid mehhanisme ja ohutu ravi võimalusi. "

ublituksimab on uut tüüpi glükogeenset anti-CD20 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud unikaalne epitoobiga CD20 antigeeni küps B lümfotsüütide. See epitoobiga erineb praegu turul paljudest CD20 monoklonaalsest antikehadest, sealhulgas ofatumumabi, ocrelizumabi/rituksimabi, obinutuzumabi (GA101).

Praegu on ublituksimab III faasi kliinilises arengus sclerosis multiplex ' i (MS) ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (KLL) raviks.

Umbralisib on fosfoinositiitide-3-kinaasi δ (PI3Kδ) ja kaseiini kinaasi 1ε (CK-1ε) kaksiktoimega inhibiitor, mis võib võimaldada tal ületada mõned esimese põlvkonna PI3Kδ inhibiitoritega seotud tolerantsuse probleemid. Foshatidülinositool-3 kinaasi (PI3K) on ensüümide klass, mis on seotud mitmesuguste rakkude funktsioonidega, nagu rakkude levik ja ellujäämine, rakkude diferentseerimine, intratsellulaarne transport ja immuunsus. PI3K on neli alatüüpi (α, β, δ ja γ), millest δ alatüüpi väljendatakse tugevalt vereloome päritolu rakkudes, mis on sageli seotud B-rakulise lümfoomiga.

Umbrasib on nanomolaarse potentsi suhtes δ alatüübi PI3K, ja on kõrge selektiivsus α, β, ja γ alatüübid. Umbralisib inhibeerib kordumatult ka kaseiini kinaasi 1-ε (CK1-ε), millel võib olla otsene vähivastane toime, ja võib ka modelleerida T-rakuaktiivsust, mis on seotud varem PI3K inhibiitorite puhul täheldatud Immuunvahendatud kõrvaltoimetega.

Praegu heakskiidetud PI3Kδ inhibiitorid on seotud autoimmuunsuse vahendatud toksilisusega, nagu hepatotoksilisus, pulmonaalne toksilisus ja koliit. Võrreldes heakskiidetud PI3K inhibiitoritega, võib ka umbralisib spetsiifilisi erinevusi, selle unikaalset inhibeerivat toimet CK1-ε ning selle unikaalset ja patenteeritud keemilist struktuuri iseloomustavaid omadusi PI3K inhibiitori klassis diferentseerida.

Käesoleva aasta jaanuaris hakkas TG esitama USA FDA-sse uue uimastitaotluse (NDA), otsides eelnevalt ravitud marginaalse piirkonna lümfoomiga (MZL) ja follikulaarse lümfoomiga patsientidele (FL) kiirendatud kinnitust umbralisib ' i kohta.

Varem, FDA on andnud neli harva ravimi kvalifikatsiooni (ODD) umbralisib, sealhulgas FL ja kõik kolm MZLs (lümfisõlmede, ekstranalistide sõlmed, ja põrna MZL). Peale selle andis FDA välja umbralisiibravi (BTD) retsidiveerunud või refraktaarse MZL-ga täiskasvanud patsientide raviks, kes olid eelnevalt saanud vähemalt ühe anti-CD20 ravi.