AstraZeneca BTK inhibiitorite kaltsentsil (acalabrutiniibil) on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) ravimisel hea südame ohutus!

AstraZeneca teatas hiljuti Ameerika Hematoloogia Seltsi (ASH) 62. aastakoosolekul, et 762 kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga täiskasvanud patsienti, kes said suunatud vähivastast ravimit Calquence (acalabrutiniib) monoteraapial esines südame-veresoonkonna haigusi (CV). KLL on täiskasvanute leukeemia kõige levinum tüüp. Ühendatud analüüs hõlmas kokku 4 kliinilist uuringut ja andmed näitasid, et südamehaiguste (AE) esinemissagedus, mis põhjustas ravimi ärajätmist, oli väga madal.

See koondanalüüs hõlmas patsiente, kellel oli varem ravimata KLL, ja retsidiivse või refraktaarse KLL-ga patsiente. Need patsiendid tulid ELEVATE TN ja ASCEND 3. faasi uuringutest, samuti 15-H-0016 II faasi uuringust ja ACE-CL-001 I / II faasi uuringust. Analüüs näitas, et keskmise jälgimisajaga 25,9 kuud näitas 129 patsienti (17%) mis tahes raskusastmega südamehaigusi ja ainult 7 patsienti (0,9%) katkestas ravi südamehaiguste tõttu.

Dana-Farberi vähiinstituudi hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate osakonna CLL-i keskuse direktor ja uurija Jennifer Brown ütles:" Kardioloogilistest kõrvaltoimetest on saanud Bruton' türosiinikinaasi (BTK) inhibiitorite kasutamine kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (KLL) raviks. ) Patsientide jaoks oluline kaalutlus on kardiovaskulaarsed tüsistused muutunud katkestamise tavaliseks põhjuseks. Selle koondanalüüsi andmed näitavad, et Calquence'il on väiksem südamehaiguste risk, mis sarnaneb ravimata KLL-i patsientidega, mis annab arstidele selle ravi määramisel täiendava kaitse."

AstraZeneca onkoloogiliste uuringute ja arenduse asepresident José Baselga ütles:" Meie 4 kliinilise uuringu koondtulemused on CLL-i ravis tugevdanud Calquence'i kardiovaskulaarset ohutust. Calquence'i kaudu on meie eesmärk BTK valikuliselt sihtida, et aidata turvalisust parandada. Ja pikaajaline vastavus, säilitades samal ajal suurepärase efektiivsuse."

Selles metaanalüüsis oli Calquence-ravi saanud patsientide keskmine arv 24,9 kuud. Südamehaigused, mis esinesid vähemalt 2% -l patsientidest, olid kodade virvendusarütmia (4%), kodade virvendus / laperdus (5%), südamepekslemine (3%) ja tahhükardia (2%). Kodade virvendusarütmia esinemissagedus on sarnane ravimata CLL-i patsientidega (6%).

Kolmkümmend seitse (4%) Calquence'i monoteraapiat saanud patsienti kogesid ≥3 raskusastmega südamega seotud kõrvaltoimeid, millest 25% teatas neist esimese 6 ravikuu jooksul. ≥3 astme südamega seotud kõrvaltoimete hulka kuuluvad kodade virvendusarütmia (1,3%), täielik atrioventrikulaarne blokaad (0,3%), äge koronaarsündroom (0,1%), kodade laperdus (0,1%), sekundaarne atrioventrikulaarne blokaadi hüsterees (0,1%) ja ventrikulaarne virvendus ( 0,1%). 5. astme kõrvaltoimed ilmnesid kahel patsiendil (1 juhtum oli kongestiivne südamepuudulikkus, 1 juhtum oli südameatakk).

Üldiselt oli 91% -l südame AE-ga patsientidest ja 79% -l südame AE-ga patsientidest enne Calquence'i ravi üks või mitu südame riskitegurit. Südame AE-ga patsientidel on kõige levinumad kardiovaskulaarsed riskifaktorid (suuremad või võrdsed 20%) hüpertensioon (67%), hüperlipideemia (29%) ja arütmia (22%).

AstraZeneca uurib muid CLL-uuringuid, sealhulgas ELEVATE-RR 3. faasi uuringut (ACE-CL-006), milles hinnatakse Calquence'i jaibrutiniibvarem ravitud kõrge riskiga KLL-ga patsientidel. Selle uuringu andmed on eeldatavasti 2021. aastal.

USA FDA kiitis kiirendatud turustamise jaoks heaks Calquence'i oktoobris 2017. Näidustused hõlmavad järgmist: (1) retsidiivse või refraktaarse mantelrakulise lümfoomiga (MCL) täiskasvanud patsientidele, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi; (2) Kasutamine kroonilise lümfoidse leukeemia (CLL) või väikerakulise lümfoomiga (SLL) täiskasvanud patsientide raviks.

Calquence' toimeaine onacalabrutiniib, mis on väga selektiivne, tugev ja kovalentne Brutoni türosiinikinaasi (BTK) inhibiitor, mis pidevat seondumist pidurdades BTK-d pärsib. BTK on B-raku retseptori (BCR) signaaliraja peamine reguleerija. Seda väljendatakse laialdaselt erinevat tüüpi hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatena ja see osaleb B-rakkude proliferatsioonis, transpordis, kemotaksises ja adhesioonis. Seetõttu on see oluline hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate raviks. Sihtmärk. Prekliinilistes uuringutes näitas acalabrutiniib minimaalset sihtmärgivälist toimet.

Praegu töötatakse Calquence'i välja mitmesuguste B-rakuliste verevähkide korral, sealhulgas CLL, MCL, difuusne suur B-rakuline lümfoom (DLBCL), Waldenstromi makroglobulineemia (WM), follikulaarne lümfoom (FL), hulgimüeloom ja muud hematoloogilised pahaloomulised kasvajad.

Calquence' toimemehhanism on sama mis AbbVie / J& J' populaarseim verevähiravim Imbruvica (ibrutiniib), mis on esimene BTK inhibiitor, mis on heaks kiidetud kogu maailmas. Alates esimesest heakskiitmisest 2013. aasta novembris on Imbruvica heaks kiidetud koguni 11 terapeutiliseks näidustuseks kuues haiguspiirkonnas ja ülemaailmne müük on järsult kasvanud. Selle aasta juuni lõpus avaldas ravimituru uurimisorganisatsioon EvaluatePharma aruande, milles ennustatakse, et pideva turu leviku ja kasvavate näidustuste korral jõuab Imbruvica&# 39 müük 2026. aastal 10,722 miljardi USA dollarini, saades maailmas' viies enimmüüdud ravim.