Jaapan on heaks kiitnud AstraZeneca Forxiga (Dapagliflosiin): esimene SGLT2 inhibiitor CKD raviks!

AstraZeneca teatas hiljuti, et Jaapani tervise-, töö- ja heaoluministeerium (MHLW) on Forxiga (dapagliflosiin), naatriumglükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitor kroonilise neeruhaiguse (CKD) raviks täiskasvanud patsientidel, olenemata sellest, kas neil on II tüüpi diabeet (T2D). Selle aasta alguses andis MHLW Forxigale eelisjärjekorras läbivaatamise kvalifikatsiooni. See heakskiit tähistab suurt muutust Jaapanis enam kui 13 miljoni kroonilise neeruhaigusega patsiendi ravis.

Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus kiideti Forxiga heaks käesoleva aasta aprilli lõpus ja käesoleva aasta augusti alguses kroonilise neeruhaigusega täiskasvanud patsientide raviks, olenemata sellest, kas neil on T2D. Mõnes teises maailma riigis on regulatiivsed läbivaatamised käimas.

Väärib märkimist, et Farxiga/Forxiga on esimene SGLT2 inhibiitor, mis on heaks kiidetud kroonilise neeruhaigusega patsientide raviks (olenemata sellest, kas neil on T2D või mitte). kroonilise neeruhaigusega patsientidest. Paradigma. DAPA-CKD 3. faasi uuringu enneolematud tulemused näitavad, et Farxiga/Forxiga võib oluliselt aeglustada neerufunktsiooni langust kroonilise neeruhaigusega patsientidel ja vähendada surmaohtu.

Hiinas on Forxiga heaks kiidetud kahel näidustusel: (1) 2017. aasta märtsis kiideti heaks abivahendiks dieedi kontrollimisel ja treeningu tugevdamisel, et parandada veresuhkru kontrolli T2D -ga täiskasvanud patsientidel; (2) Kinnitatud veebruaris 2021 Seda kasutatakse südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsientidel, kellel on vähenenud väljutusfraktsioon (koos T2D -ga või ilma), et vähendada CV surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski.

Krooniline neeruhaigus on tõsine progresseeruv haigus, mis avaldub neerufunktsiooni languses, mis on sageli seotud südamehaiguste või insuldi suurenenud riskiga või dialüüsi või neeru siirdamise vajadusega. CKD mõjutab peaaegu 840 miljonit inimest kogu maailmas. Kuid kroonilise neeruhaiguse diagnoosimise määr on endiselt väga madal, isegi 90% patsientidest ei tea, et neil on haigus. Hinnanguliselt on 2040. aastaks CKD maailmas viies peamine surmapõhjus.

See heakskiit põhineb DAPA-CKD läbimurde 3. faasi uuringu tulemustel. Andmed näitavad, et kombinatsioonis tavapärase hooldusraviga (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid või angiotensiini retseptori blokaatorid) halvendab Forxiga-ravi neerufunktsiooni ja lõppstaadiumis neeruhaigust (ESKD) võrreldes platseeboga. surm näitas enneolematut vähenemist. Võrreldes platseeboga vähendab Forxiga oluliselt ka surmaohtu mis tahes põhjusel. Selles uuringus on Forxiga ohutus ja talutavus kooskõlas ravimi teadaoleva ohutusega.

DAPA-CKD kliiniliste andmete tulemused (pilt dokumendist PMID: 32970396)

DAPA-CKD on rahvusvaheline, mitmekeskuseline, randomiseeritud topeltpimeuuring, mille eesmärk on hinnata Forxiga 10 mg ja platseebo koos standardraviga mõju neeruprognoosile ja kardiovaskulaarsele surmale kroonilise neeruhaigusega patsientidel (II tüüpi diabeediga või ilma) ). Uuring viidi läbi 21 riigis ja sellesse kaasati kokku 4245 patsienti, kellel oli 2. – 4. Staadiumi krooniline neeruhaigus ja suurenenud valkude eritumine uriiniga, II tüüpi diabeediga või ilma. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult Forxiga't või platseebot üks kord päevas ja said standardravi. Esmane liitnäitaja on neerufunktsiooni halvenemine või surmaoht kroonilise neeruhaigusega patsientidel (olenemata sellest, kas neil on II tüüpi diabeet või mitte) (määratletud kui hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse pidev vähenemine ≥50%, neeruhaiguse lõppstaadiumis [ESKD], kardiovaskulaarse [CV] või neerusurma koondnäitaja. Sekundaarsete tulemusnäitajate hulka kuuluvad: aeg kuni esimese komposiitneerukahjustuse tekkimiseni (eGFR langus, mis kestab ≥50%, ESKD, neerusurm), CV surm või haiglaravi südamepuudulikkuse (hHF) kombineeritud sündmuse korral ja kõigi põhjuste surm.

Andmed näitavad, et Forxiga avaldab statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist mõju esmasele kombineeritud tulemusnäitajale: patsientidel, kellel on 2. – 4. Staadiumis krooniline neeruhaigus ja suurenenud valkude eritumine uriiniga (II tüüpi diabeediga või ilma), kombineeritud standardravi alusel ja Võrreldes platseeborühmaga vähenes Forxiga ravigrupis neerufunktsiooni ja kardiovaskulaarse (CV) või neerusurma halvenemise suhteline risk märkimisväärselt, 39% (p< 0,0001)="" ja="" absoluutse="" riski="" vähenemine="" (arr).="" oli="" 5,3%.="" tulemused="" on="" järjepidevad="" ii="" tüüpi="" diabeediga="" ja="" ilma="" selleta="">

Lisaks jõudis uuring kõigi sekundaarsete tulemusnäitajateni, sealhulgas kõigi põhjuste suremuse vähenemine 31% võrra Forxiga rühmas võrreldes platseeborühmaga (ARR=2,1%, p=0,0035). Selles uuringus on Forxiga ohutus ja talutavus kooskõlas ravimi teadaoleva ohutusega. Uuringus, võrreldes platseeborühmaga, esines Forxiga rühmas vähem tõsiseid kõrvaltoimeid (vastavalt 29,5% ja 33,9%). Forxiga rühmas ei teatatud diabeetilisest ketoatsidoosist, samas kui platseeborühmas oli 2 patsienti.

Selle uuringu tulemuste kohaselt on Forxiga esimene ravim, mis pikendab oluliselt elulemust neeruprognoosi uuringus II tüüpi diabeediga ja ilma selleta.