Plasma Kallikreini inhibiitor Orladeyo (berotralstat) kiideti heaks ELis!

BioCryst Pharmaceuticals teatas Orladeyo 3. faasi võtmefaasi APeX-2 uuringust (berotralstat, kapsel) päriliku angioödeemi (HAE) raviks 2021. aasta Euroopa Allergia- ja Kliinilise Immunoloogia Ühingu (EAACI) online-offline segakonverentsil. Uued andmed. Tulemused näitasid, et patsientidel, kellele uuringu alguses määrati juhuslikult 150 mg Orladeyo suukaudset annust üks kord päevas, oli keskmine igakuine rünnakute sagedus 25–96 nädala jooksul algväärtusest madalam. Samal perioodil, 16 kuust 17 kuust, vähenes ka krampide keskmine arv 2,7 -lt kuult algtasemel 0,0 -le kuus.

Võrreldes uuringu 1. osaga (0–24 nädalat) ja teise osaga (25–48 nädalat) oli Orladeyo hästi talutav ja teatas ravi ajal ravimiga seotud kõrvaltoimetest 3. osas (49–96 nädalat) vähem. Uuringusse sisenenud patsientidest lõpetas uuringu 81%.

BioCrysti peaarst William Sheridan ütles: „Meie kliinilise programmi pikaajalised andmed kahe aasta jooksul on tugevdanud Orladeyo märkimisväärset ja püsivat pikaajalist efektiivsust ja ohutust HAE episoodide vähendamisel. Need tulemused on kooskõlas tõsiasjaga, et paljud patsiendid reaalses maailmas on pärast Orladeyo turule toomist näinud Orladeyot. Kogemus on järjepidev. Orladeyo on patsientide vajaduste rahuldamisel võtmetähtsusega. Oleme näinud, kuidas patsiendid lähevad süstitavatelt ennetavatelt ravimitelt ja süstitavatelt ägedatelt ravimitelt suukaudsele Orladeyo -le kord päevas, et kontrollida HAE -rünnakuid."

Orladeyo toimeaine keemiline struktuurberotralstat(pildi allikas: probechem.cn)

Orladeyo on esimene suukaudne suukaudne ravi, mis on heaks kiidetud HAE rünnakute ennetamiseks. Ravim on suukaudne, üks kord päevas kasutatav ravim, mida kasutatakse 12-aastastel ja vanematel lastel ja täiskasvanutel HAE-rünnakute vältimiseks. Detsembris 2020, jaanuaris 2021 ja aprillis 2021 kiideti Orladeyo heaks Ameerika Ühendriikides, Jaapanis ja Euroopa Liidus. Ravimi heakskiitmine turul on toonud märkimisväärset edu HAE -ga patsientide ravis, kes on oodanud suuõõne ennetavaid ravivõimalusi. Aitab vähendada patsientide ravikoormust.

Orladeyo toimeaine onberotralstat, mis on uus, suukaudne, üks kord päevas, tugev ja selektiivne inimese plasma kallikreiini inhibiitor, mis vähendab plasma kallikreiini aktiivsust. Ravim töötati välja HAE -ga patsientide jaoks, et ennetada ja ravida angioödeemi tekkimist. Praegu arendab BioCryst kahte berotralstat'i preparaati, kapslid on välja töötatud HAE rünnakute vältimiseks ja ägeda HAE rünnaku raviks kasutatakse suukaudseid vedelaid preparaate.

berotralstattoimemehhanism

Vajadusel vähendatud ravim HAE-ga patsientidele, keda raviti Orladeyo'ga (150 mg) APeX-2 uuringus: Patsientidel, kes said Orladeyo suukaudselt 150 mg üks kord ööpäevas ja kelle krampide esinemissagedus vähenes ≥50% võrreldes algväärtusega (doos kuus) vähenes 78% võrreldes algväärtusega kuni 24. nädalani. Patsientide hulgas, kelle krampide esinemissagedus vähenes ≥70% võrreldes algväärtusega, vähenesid vajadusel kasutatavad ravimid 85% võrreldes algväärtusega kuni 24. nädalani ja igakuised nõudmisel kasutatavad ravimid vähenesid. 2,2 annuse võrra.

Orladeyo-ga ravitud noorukitel, kellel oli HAE, ilmnes püsivalt madal rünnakute määr: avatud ohutusuuringus APeX-S näitas noorukite (vanuses 12 ... 17 aastat), keda raviti Orladeyo 150 mg suukaudselt üks kord päevas, analüüs neljas Nädalane keskmine krampide määr (SEM) on 0,4 korda kuus, mis kestab tavaliselt kuni 48. nädalani. 48 ravinädala jooksul oli nende noorukieas patsientide keskmine krampide määr 0,0 rünnakut kuus. Üle 70% patsientidest ei esinenud krampe 4. – 48. Nädalal. Orladeyo oli APeX-S uuringus hästi talutav.

Orladeyol on COVID-19 ajal püsivalt madal HAE rünnakute määr: stress on HAE rünnakute käivitaja ning hiljuti avaldatud arstide ja patsientide uuringuandmed näitavad, et patsiendid teatasid COVID-19 pandeemia suurenemisega seotud suurenenud stressi tõttu HAE rünnakute määrast (enne COVID: 1,5 korda/3 kuud, COVID -i ajal: 4,4 korda/3 kuud). APeX-S uuringus näitas HAE-ga patsientide analüüs, kes said Orladeyo suukaudset 150 mg üks kord ööpäevas, et igakuine HAE rünnakute määr, sealhulgas enne COVID-i ja COVID-i ajal, püsis alati madalal tasemel (& lt; 1 kord) / kuu). Orladeyo -ga ravitavatel patsientidel on krampide sagedus kõrge sotsiaalse stressi ja häirete perioodidel madal.