Bayeri esimesel ravimil Kerendial (finerenoon) on neeru- ja kardiovaskulaarsed eelised paljudes patsientides!

Bayer teatas hiljuti FIGARO-DKD 3. faasi uuringu üksikasjalikest tulemustest. Andmed näitavad, et laias patsientide populatsioonis, kellel on krooniline neeruhaigus (CKD) ja II tüüpi diabeet (T2D) etappides 1-4, kombineerituna standardraviga, vähendab platseeboga võrreldes Kerendia (finerenoon) südame-veresoonkonna (CV) riski ) prognoos. Uuringus said mõlemad patsientide rühmad standardhooldust, sealhulgas hüpoglükeemilist ravi ja reniin-angiotensiinisüsteemi (RAS) blokaadravi maksimaalset talutavat annust, näiteks angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid või veresoonte pinge A retseptori blokaator (ARB).

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis juulis 2021 heaks Kerendia (finerenone) kroonilise neeruhaigusega (CKD) ja II tüüpi diabeediga (T2D) täiskasvanud patsientide raviks. Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) vähenemise, lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESKD), kardiovaskulaarse surma, mittefataalse müokardiinfarkti ja südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimise oht. Kerendia kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise protsessi kaudu. Praegu on ravim ka Euroopa Liidu, Hiina ja mõnede teiste riikide regulatiivse läbivaatamise all.

Kerendia on teedrajav mittesteroidne selektiivne mineralokortikoidi retseptori antagonist (MRA), mis võib vähendada liigse mineralokortikoidiretseptori (MR) aktiveerimise kahjulikku mõju. MR -i liigne aktiveerimine võib põhjustada põletikku ja fibroosi, mis on kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ja südamekahjustuste võtmetegurid.

Väärib märkimist, et Kerendia on esimene mittesteroidne selektiivne MRA, millel on positiivsed neeru- ja kardiovaskulaarsed tulemused CKD ja T2D-ga patsientidel. Hoolimata juhistest tulenevatest ravimeetoditest areneb paljudel kroonilise neeruhaiguse ja T2D-ga patsientidel neerufunktsioon endiselt ja neil on suur kardiovaskulaarsete sündmuste risk. Kerendia&toimemehhanism erineb olemasolevatest ravimeetoditest. Blokeerides MR üleaktiveerimist, võib ravim otseselt suunata põletikku ja fibroosi, et haiguse progresseerumist edasi lükata.

Finerenooni keemiline struktuur (pildi allikas: newdrugapprovals.org)

FIGARO-DKD tulemused näitasid, et kui kombineerida ravi maksimaalse talutava annusega, on finerenoon võrreldes 3,4-aastase jälgimisperioodi mediaaniga võrreldes platseeboga esmane tulemusnäitaja (esmakordne surmajuhtum, mittefataalne müokardiinfarkt, mittefataalne müokardiinfarkt) Insuldi ja südamepuudulikkuse risk haiglas) vähenes oluliselt 13% võrra (suhtelise riski vähenemine, HR=0,87 [95% CI: 0,76-0,98]; p=0,0264). Lisaks oli finerenoonil eelnevalt määratletud alarühmades põhitulemustele põhimõtteliselt sama mõju, sealhulgas algne hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) ja uriini albumiini ja kreatiniini suhte (UACR) kategooriad. Selles uuringus oli finerenoon hästi talutav, mis on kooskõlas varasemate uuringute ohutusprofiiliga.

FIDELIO-DKD uuringu põhjal lisab FIGARO-DKD uuring olulisi tõendeid finerenooni kasulikkuse kohta CV-s laiemas patsientide populatsioonis. FIDELIO-DKD uuring tõestas, et patsientidel, kellel oli tõsiselt suurenenud CKD ja proteinuuria 3.-4. Staadiumis, parandas finerenoon esmast kombineeritud neeru tulemusnäitajat ja peamist sekundaarset kombineeritud CV tulemusnäitajat.

FIGARO-DKD uuringu tulemused avalikustati hiljuti 2021. aasta Euroopa kardioloogide seltsi (ESC) konverentsil ja avaldati rahvusvahelises meditsiiniajakirjas&"; New England Journal of Medicine &"; (NEJM). Üksikasju vt: Finerenooniga seotud südame -veresoonkonna sündmused neeruhaiguse ja II tüüpi diabeedi korral.

Bertram Pitt, FIGARO-DKD uuringu juhtivteadur ja Michigani ülikooli Ann Arbori meditsiinikooli meditsiiniprofessor, ütles:&"Kahjuks on tõsiasi, et kroonilise neeruhaiguse ja II tüüpi diabeediga patsiendid on tõenäolisemalt sureb kardiovaskulaarsete sündmuste tõttu ainult II tüüpi diabeedi tõttu. 3 korda rohkem kui patsiente, seega on varajane diagnoosimine ja ravi nende patsientide kõrge südame -veresoonkonna ja südamepuudulikkuse koormuse vähendamiseks väga olulised. FIGARO-DKD uuring kinnitas finerenooni kardiovaskulaarset kasu paljudele patsientidele, sealhulgas varase kroonilise neeruhaigusega patsientidele."

Finerenooni mehhanism (pildi allikas: researchgate.net)

ESC kohtumisel esitas Bayer ka FIDELITY metaanalüüsi andmed. FIDELITY on eelnevalt määratletud metaanalüüs, mis hõlmas enam kui 13 000 patsienti FIGARO-DKD ja FIDELIO-DKD 3. faasi uuringutest. Tulemused näitavad, et finerenoon on kasulik CKD ja T2D -ga patsientide südame -veresoonkonnale ja neerudele. FIDELITY analüüsis vähendas finerenoon platseeboga võrreldes kardiovaskulaarsete surmade, mittefataalse müokardiinfarkti, mittefataalse insuldi ja südamepuudulikkuse haiglaravi tagajärgede riski 14% võrra (HR=0. 86 [ 95%CI: 0,78–0,95]; p=0,0018).

Lisaks vähendas finerenoon platseeboga võrreldes kombineeritud neerufunktsiooni riski (esimene neerupuudulikkus, eGFR vähenemine algväärtusest ≥57% võrra ≥ 4 nädala jooksul, neerusurma kestus) 23% (HR=0,77 [95% CI) : 0,67–0,88]; p=0,0002). Kokku 360 (5,5%) finerenooniga ravitud patsiendil ja 465 (7,1%) platseebot saanud patsiendil esines neerufunktsiooni häireid.

Gerasimos Filippatos, FIDELIO-DKD ja FIGARO-DKD 3. faasi uuringu juhtivteadur ja Ateena riikliku Kapodistriani ülikooli kardioloogiaprofessor, ütles:" Hoolimata praegustest ravivõimalustest, läheb patsient endiselt edasi neerupuudulikkus ja südame -veresoonkonna haigused. Sündmuste kõrgete riskide hulgas. FIDELITY metaanalüüsi andmed rõhutavad ka neerukahjustuse varajase avastamise tähtsust, et aeglustada kroonilise neeruhaiguse progresseerumist ja vältida patsiendi&halba prognoosi. Seda on võimalik saavutada ainult proteinuuria regulaarsel jälgimisel, et avastada neerukahjustuse varajasi märke."

Dr Christian Rommel, täitevkomitee liige ja Bayer Pharmaceuticalsi R& D juht, ütles: „Täna avaldatud uued andmed näitavad veelgi finerenooni potentsiaali kroonilise neeruhaiguse progresseerumise edasilükkamiseks ja riski vähendamiseks. kardiovaskulaarsete sündmuste tekkeks nendel vastuvõtlikel patsientidel. ”