BioMarini C-tüüpi natriureetilise peptiidi analoog Vosoritide astub ülevaatesse ELis!

BioMarin on ülemaailmne biotehnoloogiaettevõte, mis tegeleb tõsiste ja eluohtlike haruldaste ja üliharuldaste geneetiliste haigustega patsientide jaoks mõeldud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamise ja turustamisega. Selle tooteportfell sisaldab 6 kommertstoodet ning erinevaid kliinilisi ja prekliinilisi kandidaattooteid. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Ravimiamet (EMA) võttis vastu vosoritide (Voxolitide, BMN111) müügiloa taotluse (MAA).

Vosoritide on C-tüüpi natriureetilise peptiidi (CNP) analoog, mida süstitakse üks kord päevas lapseea achondroplaasia raviks, mis on kõige levinum ebaproportsionaalne lühike kasv inimestel. Euroopa Liidus algas MAA läbivaatamine 13. augustil. Ettevõte plaanib endiselt 2020. aasta kolmandas kvartalis esitada USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) uus vosoritide uus ravimitaotlus. Euroopa Liidus ja Ameerika Ühendriikides on vosoritide saanud harva kasutatavate ravimite nimetuse (ODD) achondroplaasia raviks.

Kui heaks kiidetakse, saab vosoritiidist esimene ravim ahondroplaasia raviks. Ravim võib ravida haiguse algpõhjust ja kujutab endast suurt meditsiinilist läbimurret, millel võib olla oluline mõju patsientidele' elab.

Vosoritide toimemehhanism

Achondroplaasia on inimestel kõige levinum ebaproportsionaalne lühike kasv. Seda iseloomustab aeglustunud endokondraalne luustumine, mis viib pikkade luude, selgroo, näo ja kolju aluse ebaproportsionaalse lühenemise ja struktuuriliste häireteni. Selle seisundi põhjustavad mutatsioonid fibroblasti kasvufaktori retseptori 3 geenis (FGFR3), mis on luu kasvu negatiivne regulaator.

Lisaks ebaproportsionaalselt lühikesele kasvule võivad achondroplaasiat põdevatel patsientidel tekkida tõsised tervisehäired, sealhulgas forameni kokkusurumine, uneapnoe, kõverdatud jalad, näo hüpoplaasia, alalised alaselja kiiged, selgroo stenoos ja korduvad kõrvad. Infektsiooniosakond. Mõni neist tüsistustest võib põhjustada vajadust invasiivse operatsiooni järele, näiteks seljaaju dekompressioon ja painutatud jalgade sirgendamine. Lisaks on uuringud näidanud, et suremus kasvab igas vanuserühmas.

Vosoritide on C-tüüpi natriureetilise peptiidi (CNP) analoog, mis on saadud inimese looduslikest peptiididest ja on tõhus endokondraalse ossifikatsiooni stimulaator. Looduslik inimese peptiid on luu kasvu positiivne reguleerija. Vosoritide seondub spetsiifiliste retseptoritega ja käivitab rakusiseseid signaale, mis pärsivad üliaktiivset FGFR3 rada.

Vosoriidiidi regulatiivne rakendamine põhineb 2019. aasta detsembris avaldatud ülemaailmse randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud III faasi uuringu tulemustel ja saab täiendavalt käimasoleva II ja III faasi laienemise pikaajalisi ohutuse ja efektiivsuse andmeid. uuringud, ulatuslikud andmed looduslike haiguste ajaloo kohta.

Ülemaailmses III faasi uuringus osales 121 achondroplasiaga last, kes olid 5–14-aastased ja kelle kasvuplaadid olid endiselt avatud, ning hinnati vosoritide ja platseebo efektiivsust ja ohutust. Need patsiendid olid enne III faasi uuringusse sisenemist läbinud vähemalt 6 kuud algtaseme uuringu, et määrata kindlaks nende vastavad kasvutasemed. III faasi uuringus määrati patsiendid juhuslikult 52 nädala pikkuse vosoritidi (15 ug / kg / päevas) või platseebo manustamiseks. Esmane tulemusnäitaja oli üheaastase raviperioodi jooksul vosoritiidiga ravitud laste kasvukiiruse muutus algtasemest võrreldes platseeboga.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: pärast üheaastast ravi oli vosoritide-ravi kasvukiiruse muutus algväärtusest pärast 1,6-aastast ravi (p< 0,0001)="" pärast="" aastast="" ravi.="" see="" tulemus="" on="" kooskõlas="" uuritud="" laia="" patsiendipopulatsiooni="" tulemustega.="" uuringus="" oli="" vosoritide="" üldiselt="" hästi="" talutav="" ja="" kliiniliselt="" olulist="" vererõhu="" langust="" ei="">

2019. aasta novembris avaldatud avatud II faasi avatud annuse avastamise uuringu tulemused näitasid, et võrreldes uue loodusloo achondroplasia andmekogumiga (n=619) olid 15 μg vanust ja sugu saanud lapsed kohordis kolm (n=10) patsiendid, keda raviti vosoritidi / kg / päevas, kumulatiivne keskmine kõrgus suurenes 54 kuuga 9,0 cm võrra ja andmed olid statistiliselt olulised (p< 0,005).="" viimase="" 12="" kuu="" jooksul="" suurenenud="" 2,2="" cm,="" illustreerivad="" andmed="" veelgi="" pideva="" vosoriidiravi="" kasulikku="" mõju="">