Bristol-Myers Opdivo + Yervoy programmi soovitab ja on heaks kiitnud ELi inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee: DMMR / MSI-H patsientide ravi!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaatearvamuse, milles soovitatakse heaks kiita PD-1-vastane ravi Opdivo (nivolumab) koos anti-CTLA-4-ravi Yervoy (ipilimumabi) kasutatakse haiguse progresseerumise, mittevastavuse parandamise defektide (dMMR) või kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsuse (MSI-H) metastaatilise kolorektaalse vähi (mCRC) raviks täiskasvanud patsientidel pärast eelmist fluoropürimidiinil põhinevat kombineeritud kemoteraapiat. Nüüd esitatakse inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee arvamused läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile, kes tavaliselt teeb heakskiitva otsuse järgmise 2 kuu jooksul.

2018. aasta juulis kiideti Ameerika Ühendriikides Opdivo + Yervoy heaks haiguse progresseerumise, dMMR või metastaatilise MSI-H metastaatilise haiguse raviks pärast ravi fluoropürimidiiniga.oksaliplatiin, irinotekaanPärasoolevähi (mCRC) täiskasvanud ja 12-aastased ja vanemad lapsed. 2020. aasta septembris kiideti Jaapanis heaks Opdivo + Yervoy, mis oli ette nähtud vähivastase kemoteraapia järgselt progresseerunud resektsioonimata, kaugelearenenud või korduva MSI-H kolorektaalse vähiga patsientide raviks.

Kolorektaalne vähk (CRC) on vähk, mis esineb käärsooles või pärasooles, mis on osa inimese seedesüsteemist või seedetraktist. Ülemaailmselt on CRC diagnoositud vähktõbi kolmandal kohal. Hinnanguliselt on 2020. aastal umbes 1,931 miljonit uut juhtumit, mis on meestel ja naistel vähktõvega seotud surmajuhtumite teine ​​peamine põhjus. Mismatch repair defect (dMMR) viitab valgu funktsiooni kadumisele või kaotusele, mis parandab DNA replikatsiooni mittevastavuse vead, mis põhjustab kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsuse (MSI-H) kasvajaid. Ligikaudu 5% metastaatilise CRC-ga patsientidest on dMMR või MSI-H kasvajad. Nende biomarkeritega metastaatilise CRC-ga patsiendid ei saa tõenäoliselt tavapärasest kemoteraapiast kasu ja nende prognoos on sageli halb.

Opdivo + Yervoy (OY kombinatsioon) on esimene ja ainus topeltimmunoteraapia, millele on antud regulatiivne heakskiit. Opdivo + Yervoy on unikaalne kombinatsioon kahest immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorist koos potentsiaalse sünergistliku mehhanismiga. See on suunatud kahele erinevale kontrollpunktile (PD-1 ja CTLA-4) ning toimib üksteist täiendavalt, et aidata organismil kasvajaid hävitada. kamber. Yervoy võib aidata aktiveerida ja paljuneda T-rakke, Opdivo aga aidata olemasolevatel T-rakkudel leida kasvajaid. Lisaks muutuvad mõned Yervoy poolt stimuleeritud T-rakud ka mälu T-rakkudeks, mis võib põhjustada pikaajalise immuunvastuse.

Siiani on Opdivo + Yervoy kombinatsioonravi heaks kiidetud 7 näidustuse korral 6 tüüpi vähi korral (melanoom, neerurakk-kartsinoom, kolorektaalvähk, hepatotsellulaarne kartsinoom, mitteväikerakk-kopsuvähk, pahaloomuline pleura mesotelioom). . Lisaks on Opdivo + Yervoy kombinatsioonravi näidanud märkimisväärset üldise elulemuse paranemist kuues 3. faasi kliinilises uuringus: mitteväikerakk-kopsuvähk (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastaatiline melanoom (CheckMate -067), kaugelearenenud neerurakk-kartsinoom (CheckMate-214), pahaloomuline pleura mesotelioom (CheckMate-743), söögitoru lamerakk-kartsinoom (CheckMate-648).

Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivne arvamus põhineb Opdivo + Yervoy kombineeritud kohordi tulemustel mitme keskusega avatud 2. faasi CheckMate-142 uuringus. Uuringu viis läbi Bristol-Myers Squibb. Registreeritud patsiendid olid dMMR või MSI-H kaugelearenenud või korduvad CRC patsiendid, kes olid progresseerunud kemoteraapia (sh fluoropürimidiin) ajal või pärast seda või olid selle keemiaravi suhtes talumatud. Tulemused näitasid, et selles uuringus oli Opdivo + Yervoy immuunkombinatsiooni objektiivse ravivastuse määr (ORR) 55%, mis tõestas selle efektiivsust esmases tulemusnäitajas. Selles uuringus on Opdivo + Yervoy immuunkombinatsiooni ohutus kooskõlas eelmistes kliinilistes uuringutes teatatud tulemustega ja uut ohutussignaali pole.

Ian M. Waxman, MD, seedetrakti kasvajate arengu juht Bristol-Myers Squibbis, ütles: „Metastaatiline kolorektaalvähk koos mittevastavuse parandusdefektide (dMMR) või kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsuse (MSI-H) biomarkeritega on väga raske. Seda on raske ravida. Vaatamata selles valdkonnas tehtud üldistele edusammudele seisavad esimese rea kemoteraapia ajal või pärast seda progresseerunud patsiendid endiselt tohutute rahuldamata vajadustega. Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivne seisukoht toetab veelgi meie eesmärki edendada erinevaid, kuid üksteist täiendavaid immuunradu. Ootame Euroopa Komisjoni otsust selle aasta lõpus ja oleme põnevil selle uue kombinatsiooni võimaliku positiivse mõju üle abivajavatele patsientidele kogu ELis."