Bristol-Myers Squibbi südame müosiini allosteeriline inhibiitor Mavacamten on ELis läbi vaadatud!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiamet (EMA) võttis vastu müügiloa taotluse (MAA) mavacamteni jaoks, mis on uus suukaudne müosiini allosteeriline modulaator obstruktsiooni raviks mõeldud hüpertroofilise kardiomüopaatia (oHCM) raviks. kõrge esinemissagedusega krooniline südamehaigus.

Praegu vaatab USA FDA läbi ka mavacamteni' uue ravimirakenduse (NDA) sümptomaatilise oHCM-i raviks ning retseptiravimite kasutajatasu seaduse (PDUFA) sihtkuupäev on 28. jaanuar 2022. 2020. aasta juulis andis USA FDA mavacamtenile oHCM-i jaoks läbimurdelise raviminimetuse. Heakskiitmise korral saab mavacamteenist esimene müosiini inhibiitor, mis ravib oHCM-i.

mavacamten on esmaklassiline suukaudne allosteeriline müosiini inhibiitor selliste haiguste raviks, mis on oma olemuselt põhjustatud liigsest südame kokkutõmbumisest ja kahjustatud diastoolsest täidisest. Arvatakse, et Mavacamten vähendab müokardi kontraktiilsust, pärssides liigsete müosiin-aktiini ristsildade teket. Liigne müosiin-aktiini ristsilla moodustumine võib põhjustada müokardi liigset kontraktsiooni, vasaku vatsakese hüpertroofiat ja vähenenud ravisoostumust. Kliinilistes ja prekliinilistes uuringutes näitas mavacamten jätkuvalt biomarkereid, mis vähendavad südameseina stressi, vähendavad liigset müokardi kontraktsiooni ja suurendavad diastoolset toimet.

mavacamten töötati algselt välja sümptomaatilise obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia (oHCM) raviks. Toimemehhanismi ja terapeutilise toime tõendite põhjal uuritakse mavakamteeni kliiniliselt ka sümptomaatilise mitteobstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia (HCM) ja säilinud väljutusfraktsiooniga (HFpEF) südamepuudulikkuse raviks.

mavacamteni keemiline struktuur

Nii mavacamten NDA kui ka MAA põhinevad EXPLORER-HCM 3. faasi võtmekatse tulemustel. Uuring viidi läbi sümptomaatilise oHCM-iga patsientidel ja mavakamteeni võrreldi platseeboga. Testi tulemused näitasid, et mavakamteenil oli tugev terapeutiline toime koos sümptomite, funktsionaalse seisundi ja elukvaliteedi kliiniliselt olulise paranemisega ning samuti võime leevendada vasaku vatsakese väljavoolutrakti obstruktsiooni. EXPLORER-HCM uuringus saavutasid kõik esmased ja sekundaarsed tulemusnäitajad statistilise olulisuse.

Roland Chen, MD, Bristol-Myers Squibbi südame-veresoonkonna arengu vanemasepresident ütles:"Kuigi oHCM ja selle kurnavad sümptomid ja südamepuudulikkus on kogu maailmas levinud, ei ole selle laastava haiguse algpõhjuse jaoks heakskiidetud ravi. Hetkel. Suures osas suudavad retseptiravimid leevendada vaid sümptomeid. Mavacamtenil on potentsiaal pakkuda ravivõimalust ülemaailmse oHCM-i patsientide populatsiooni rahuldamata meditsiiniliste vajaduste rahuldamiseks."

mavacamteni (MYK-461) töötas välja MyoKardia. 5. oktoobril 2020 teatas Bristol-Myers Squibb, et ostab MyoKardia 13,1 miljardi USA dollari eest sularahas ja 60% lisatasu eest. 17. novembril 2020 teatas Bristol-Myers Squibb, et MyoKardia omandamine on edukalt lõpule viidud. See omandamine on Bristol-Myers Squibb' suuruselt teine ​​tehing pärast Celgene'i 74 miljardi dollari suurust omandamist 2019. aastal.

Väärib märkimist, et 11. augustil 2020 asutati ametlikult LianBio, mida inkubeeris investeerimisfirma Perceptive Advisors. Samal päeval teatas ta kahest olulisest koostööst. Üks neist oli BridgeBio Pharma' tootevaliku tutvustamine Hiinas ja teine ​​projekt on myoKardia' mavecamteni tutvustamine Hiinas.

Bristol-Myers Squibb lootis mavacamteni suhtes suuri lootusi. MyoKardia omandamisel teatas ettevõte, et mavacamtenist saab teedrajav ravim HCM-i raviks. Tööstus on ka mavacamteni äriväljavaadete suhtes väga optimistlik. 2020. aasta detsembris avaldas ravimituru-uuringute organisatsioon Evaluate Vantage&kvoteeringu; 2021. aasta 10 parimat uut kaubanduslikku potentsiaali omavat ravimit &. Mavacamten oli selles nimekirjas kolmandal kohal. Evaluate Vantage ennustab, et mavacamteni' globaalne müük ulatub 2026. aastal 2 miljardi USA dollarini.