Bristol-Myers Squibb võttis suukaudse TYK2 inhibiitor Deucravacitinib raviks Psoriaatiline artriit II etapp Kliiniline edu!

Bristol- Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti käimasoleva II faasi kliinilise uuringu tulemustest, milles hinnati uut põletikuvastast ravimit deukravacitinib (BMS- 986165) psoriaatilise artriidi (PsA) raviks. Uuring viidi läbi aktiivse psa- ga täiskasvanud patsientidel ja selles võrreldi kahte deukritiniibi annust (6 mg, 12 mg üks kord päevas) platseeboga. Tulemused näitasid, et uuring vastas esmasele tulemusnäitajale ja kõigile peamistele sekundaarsetele tulemusnäitajatele.

Deucravacitinib on kliiniliste uuringute esimene ja ainus uudne, suukaudne, selektiivne türosiinkinaas 2 (TYK2) inhibiitor, milles hinnatakse erinevate immuunvahendatud haiguste ravi. Eelmisel nädalal saavutas POETYK PSO- 1, mis oli deukritiniibi keskne III faasi uuring psoriaasi ravis, ühise esmase tulemusnäitaja ja mitme peamise sekundaarse tulemusnäitaja.

PsA II faasi uuringu tulemused näitasid seekord, et uuring saavutas ACR20 (vähemalt 20% psa haiguse sümptomite ja nähtude paranemine) esmane tulemusnäitaja: võrreldes platseeborühmaga (n=66), oli deukravaci 6 mg annuserühmas (N=70) ja 12 mg annuserühmas (n=67) oli oluliselt suurem ACR20 ravivastuse määr 16. vastavalt; p=0,0134 ja p=0,0004).

Lisaks saavutas uuring 16.

Spetsiifilised andmed on järgmised: (1) Võrreldes platseeborühmaga (-0, 11) paranes 6 mg annuserühma HAQ- DI ja 12 mg annuserühm oluliselt võrreldes algväärtusega (vastavalt -0, 37, -0, 39; p=0, 002 ja p=0,0008). (2) 16. 6 mg annuserühm ja 12 mg annuserühm olid vastavalt 5,6 ja 5,8, samas kui platseeborühm oli 2,3 (p=0,0062 ja p=0,0042). (3) Võrreldes platseeborühmaga (10,6%), suurenes 6 mg annuserühma ACR50 ja 12 mg annuserühma ACR50 ravivastuse määr oluliselt (vastavalt 24,3% ja 32,8%; p=0,0326 ja p=0,0016).

Võrreldes platseeborühmaga suurenes oluliselt patsientide osakaal 6 mg annuserühmas ja 12 mg annuserühmas, mis saavutasid järgmised teisesed tulemusnäitajad: 1) HAQ- DI ravivastus, mida defineeritakse kui 0, 35 väikseima kliiniliselt olulise erinevuse realiseerimist HAQ- DI- s (vastavalt p=0, 0019 ja p=0, 0015). (2) Enthesitis on taandunud (manuspõletik tekib siis, kui kõõluste või sidemete vaheline sidekude ja luu muutub põletikuliseks; mõõdetuna Vastavalt Leedsi indeksiga; p=0,0138 ja p=0,0393). (3) Minimaalne haiguse aktiivsus (määratletud kui liigeste, nahavigastuste, valu, ülemaailmse haiguse aktiivsuse ja tervise hindamise küsimustiku skooridega seotud peamiste legenete kriteeriumide täitmine; vastavalt p=0,0119 ja p=0,0068).

Selles uuringus oli deukakatiniib hästi talutav ja selle ohutusprofiil sarnane varem kirjeldatud II faasi psoriaasi uuringuga. Selles uuringus ei täheldatud deukravacitiniibi ravirühmas tõsiseid kõrvaltoimeid. Võrreldes platseeborühmaga olid kõige sagedasemad ravikõrvaltoimed 6 mg annuserühmas ja 12 mg annuserühmas nasofarüngiit (5,7%, 17,9%, 7,6%), lööve (4,3%, 6,0%, 0%) ja peavalu (7,1%).

Deukravacitiniibi keemiline struktuur

Deucravacitinib on uut tüüpi suukaudne selektiivne TYK2 inhibiitor, mille ainulaadne toimemehhanism erineb teistest kinaasi inhibiitoritest. TYK2 on rakusisene signaalikinaas, mis vahendab IL-23, IL-12 ja I tüübi IFN signaaliülekannet. Need tsütokiinid on põletiku ja immuunvastusega seotud looduslikud tsütokiinid.

Praegu hinnatakse deukravacitiniibi mitmesuguste immuunsüsteemi vahendatud haiguste, sealhulgas psoriaasi, psoriaatilise artriidi, luupus ja põletikuline soolehaigus. Lisaks POETYK PSO-1-le Bristol-Myers Squibb viib läbi veel 4 III faasi uuringut deukravacitiniibi kohta: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LTE (NCT04036435).