Odav ravim võib leevendada ravile vastupidavust leukeemias

Leukeemia on verevähkide rühm, mille tulemuseks on valgevereliblede ülemäärane sisaldus. On nii kroonilisi leukeemia vorme, mis progresseeruvad paljude aastate jooksul aeglaselt, kui ka ägedaid leukeemia tüüpe, mis arenevad kiiresti. AML mõjutab Ameerika Ühendriikides igal aastal rohkem kui 20 000 inimest ja eriti vanemate patsientide suremus on kõrge.

Üks levinumaid AML-i ravimeid on tsütarabiin (ara-C), tsütotoksiline ravim, mis häirib DNA replikatsiooni. Paljud patsiendid ei reageeri ravile, kuna nende leukeemilised rakud ekspresseerivad kõrgel hulgal ensüümi SAMHD {{1}}, mis lagundab tsütarabiini aktiivset metaboliiti ara-CTP. Nendel patsientidel on oluliselt halvem ellujäämismäär kui patsientidel, kellel on madal leukeemiline SAMHD tase {{1}}. Seetõttu on AML-i ravi parandamiseks üks paljutõotav strateegia selle ensüümi mõju tsütarabiinile pärssimine.

Selles uuringus testisid teadlased enam kui 33 000 erineva aine mõju SAMHD1 & # 39 võimele lagundada ara-CTP tsütarabiiniga ravitud leukeemiarakkudes. Katse abil tuvastati kolm erinevat ainet, nn ribonukleotiidreduktaasi inhibiitorid (RNRi), mis kõik vähendasid SAMHD1 & # 39 võimet ara-CTP deaktiveerida: hüdroksüuurea, gemtsitabiin ja triapiin.

0010010 quot; Nende kolme aine lisamine parandas märkimisväärselt tsütarabiinravi mõju rakuproovides, kus on kõrge SAMHD tase 1, 0010010 ; ütles Rootsis Karolinska instituudis töötavate naiste 0010010 # 39; laste ja laste 0010010 # 39 terviseosakonna teadur Nikolas Herold. 0010010 quot; See kehtis nii täiskasvanute kui ka laste AML-proovide kohta. AML-hiirtel nägime ka, et tsütarabiini kombineerimisel RNR-inhibiitoriga pikenes keskmine elulemus märkimisväärselt. 0010010 quot;

Hüdroksüuurea on odav ravim, mida kasutatakse selliste verehaiguste nagu AML raviks. Kuid seda ei ole süstemaatiliselt kasutatud koos tsütarabiiniga. Gemtsitabiin on tugev ravim, mida kasutatakse paljude erinevat tüüpi vähiliikide raviks, kuid korduva manustamise korral võib see olla toksiline. Triapiin on ravim, mis on praegu vähiravi kliinilistes uuringutes. Loomkatsetes ei ilmnenud kombineeritud ravimeetoditel ülemääraseid kõrvaltoimeid peale tsütarabiiniravi korral juba tuvastatud.

Uurimisrühm plaanib nüüd edasi liikuda kliinilise uuringuga, kus hinnatakse hiljuti diagnoositud patsientide standardse AML-ravi hüdroksüuureaga kombineerimise mõju. Uuring viiakse läbi koostöös Rootsi AML-rühmaga ja see alustab patsientide värbamist mõne nädala jooksul.

0010010 quot; Hüdroksüuurea on heaks kiidetud ravim, mida kasutatakse juba AML raviks, nii et meie arvates on sellel suur potentsiaal, 0010010 quot; ütleb Nikolas Herold. 0010010 quot; Kui meie uuringutulemusi saab kliinilistes uuringutes kinnitada, saaks AML-i ravi märkimisväärselt parandada ka piiratud ressurssidega arengumaades, kuna hüdroksüuurea on patendivaba ja ei 0010010 # {{5 }}; t ei maksa rohkem kui ibuprofeen. 0010010 quot;

Teadlased suutsid ka näidata, kuidas RNR inhibiitorid mõjutasid SAMHD1 taset mehaaniliselt. Need ravimid muudavad deoksünukleosiidtrifosfaatide (dNTP) rakusisest koostist, mis on molekulide ehitusplokid. Kuna SAMHD 1 vajab ensümaatilise aktiivsuse aktiveerimiseks dNTP-sid, kaotab see efektiivselt selle võime ara-CTP lagundada.

Allikas: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm