CStone Pharmaceuticals Ivosidenib avaldas ülemaailmse III faasi uuringu tulemused

2021. aasta augustis on selgeid tulemusi saanud ülemaailmne III faasi uuring, mille eesmärk on hinnata esimese klassi suunatud ravimi ivosideniibi efektiivsust ja ohutust koos kemoteraapiaravimi asatsitidiiniga äsja diagnoositud AML- patsientidel, kellel ei ole õigust intensiivistada keemiaravi. Positiivsed efektiivsuse ja ohutuse andmed tähendavad, et ivosideniib laiendab veelgi IDH1 mutatsioonide ühe toimeainega ravi alusel kasutamise ulatust retsidiveerunud või refraktaarse AML- iga täiskasvanud patsientidel ning sellest saab kasu rohkem AML- patsiente.

Aml-i olemasolevatel ravimeetoditel on piiratud kasu ja patsiendid vajavad kiiresti uuenduslikke ravimeetodeid

Äge müeloidne leukeemia (AML) on vere- ja luuüdi vähk. See on kõige tavalisem täiskasvanute äge leukeemia. Hinnanguliselt on Ameerika Ühendriikides igal aastal umbes 20 000 uut juhtumit ja Hiinas igal aastal üle 30 000 uue juhtumi. Haiguse kiire progresseerumise tõttu tekib enamikul patsientidest lõpuks resistentsus ravi või retsidiivi suhtes ning tekib retsidiveerunud või refraktaarne äge müeloidne leukeemia, mille viieaastane elulemus on vaid 27%.

Praegu kasutatakse intensiivset kemoteraapiat ja suureannuselist kemoteraapiat tavaliselt kliiniliselt ning seejärel kombineeritakse need vereloome tüvirakkude siirdamise raviga AML- i terviklikuks raviks. Kemoteraapia toksilisuse ja patsiendi bioloogiliste põhjuste tõttu ei ole mõned eakad (üle 60- aastased) patsiendid siiski kohaldatavad. Intensiivse kemoteraapiaga patsiendid ei saa sellest ravist kasu ning need patsiendid vajavad kiiresti ohutumaid ja tõhusamaid ravivõimalusi.

Uuringud on näidanud, et umbes 6-10% AML patsientidest on IDH1 mutatsioonid. Mutant IDH1 ensüüm blokeerib normaalsete vereloome tüvirakkude diferentseerumist ja soodustab ägeda leukeemia tekkimist. See on amoksinooli esinemise ja arengu oluline põhjus. Mehhanism juhib tähelepanu ka sellega seotud sihipäraste ravimite väljatöötamise suunale.

Uuenduslikud sihipärased ravimid hõlmavad äsja diagnoositud ja retsidiveerunud ning tulekindlat AML-i ning sellest saab kasu rohkem patsiente

Ivosideniib on tugev suukaudne suunatud inhibiitor IDH1 geenimutatsioonivähi vastu. Blokeerides IDH1 mutantensüümide aktiivsust, võib see soodustada AML-rakkude diferentseerumist, avaldades seeläbi kasvajavastast toimet. Ameerika Ühendriikides on ivosideniib heaks kiidetud monoteraapiaks täiskasvanud patsientidel, kellel on IDH1 mutatsioonid retsidiiviga või refraktaarse AML- iga, samuti äsja diagnoositud täiskasvanud patsientidel, kellel on IDH1 mutatsioon AML, kes on ≥75 aastat vanad või ei saa kaasnevate haigestumuste tõttu kasutada intensiivset induktsioonkemoteraapiat.

2019. aasta juulis kiideti minu riigis heaks ivosideniibi kliiniline uuring retsidiveerunud või refraktaarse ägeda müeloidse leukeemiaga patsientide raviks, kellel olid IDH1 geenimutatsioonid, ning esimene patsiendi manustamine viidi seejärel kiiresti lõpule. Ivosideniibi hea ravitoime põhjal on ivosideniib edukalt kirjutatud 2020. aasta "CSCO hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate diagnoosimise ja ravi suuniste" 2020. aasta versiooni ning minu riigi riikliku toidu- ja ravimiameti ravimihindamiskeskus on lisanud "Kliiniliselt hädavajalike ülemeremaade uute ravimite nimekirja (kolmas partii)". .

Ivosideniibi ja asatsitidiini kombineeritud raviuuringu positiivsed tulemused on ravimata IDH1 mutant ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidele väga olulised. See raviplaan mitte ainult ei too kaasa uusi ravivõimalusi AML-i patsientidele, kes ei sobi intensiivseks kemoteraapiaks, vaid eeldatavasti muutub see ka uueks esmavalikuks äsja diagnoositud AML-i patsientidele, lisaks ivosideniibi monoteraapiale IDH1 mutatsiooni retsidiiviga või refraktaarse AML täiskasvanud patsientidele , Laiendades soodustatud populatsiooni.

On teatatud, et CStone Pharmaceuticals on jõudnud eksklusiivsele koostööle Servieriga ning omandanud ivosideniibi kliinilise arendamise ja turustamise õigused Suur-Hiinas, sealhulgas Mandri-Hiinas, Hongkongis, Taiwanis ja Macau's ning Singapuris. CStone Pharmaceuticals, kes on ivosidenibi äripartner hiinas hiljuti diagnoositud AML-i patsientide III faasi kliinilises uuringus, mängis teadusuuringute edendamisel võtmerolli.

Vaid paar päeva tagasi kavatseti CDE poolt lisada CStone Pharmaceuticali ivosideniibi tabletiturunduse rakendus prioriteetsesse läbivaatamisjärjekorda. Näidustuseks on retsidiivide või refraktaarse ägeda müeloidse leukeemia ravimine täiskasvanutel, kes on vastuvõtlikud IDH1 mutatsioonidele. Selle uuringu tulemuste avaldamisega hõlmab ivosideniib nii äsja diagnoositud kui ka retsidiveerunud ja refraktaarset täiskasvanute AML-i. On arusaadav, et CStone Pharmaceuticals kavatseb lähitulevikus tugevdada suhtlust CDE-ga ning edendab aktiivselt ivosideniibi, et saada selle näidustuse esimeseks raviks.

Väärib märkimist, et selle aasta mais võttis USA Toidu- ja Ravimiamet vastu ivosideniibi täiendava uue ravimi loetellu kandmise taotluse kui võimaliku ravivõimaluse varem ravitud IDH1 mutant-kolangikolangiokartsinoomiga patsientidele ja omandas eelisjärjekorras läbivaatamise kvalifikatsiooni. Eeldatavasti toob lähitulevik uusi võimalusi kaugelearenenud kolangiakartsinoomiga patsientidele, kellel on piiratud olemasolevad ravivõimalused. Lisaks on ivosidenibi uuringud glioomiga patsientide raviks täies hoos ja on näidanud märkimisväärset terapeutilist potentsiaali.

Väärib märkimist, et kuigi ivosideniibi ei ole Hiinas veel heaks kiidetud, on see teinud suure läbimurde ravimite kättesaadavuse mõõtmes enne ajakava. Vaid mõni päev tagasi lisati Pekingi kaasavasse tervisekindlustusse ivosideniib kui üks 75-st välismaisest eriravimist. 2. augustil lisati ivosideniib Hainan Lecheng Global Specialty Drug Insurance'i kui üks 25-st kodumaisest ravimist, mis tähendab, et sellest saab kasu rohkem patsiente, parandades oluliselt ravimi taskukohasust.