Eisai kahetoimeline Oreksiini retseptori antagonist Dayvigo (lemborexant) käivitatakse USAs!

Jaapani farmaatsiafirma Eisai teatas hiljuti käivitada uus unetus narkootikumide Dayvigo (lemborexant) CIV USA turul. Ravim on 2 kirjeldused (5mg ja 10mg tabletid) raviks täiskasvanud unetus, mis on une ärkamine häired iseloomustab raskusi uinumise ja / või säilitada magada vaatamata piisavaunevõimalusi. Hinnanguliselt umbes 30% täiskasvanutest kogu maailmas on sümptomid unetus, millest paljud kestavad kuud kuni aastat.

Dayvigo on eisai poolt avastatud ja välja töötatud väike molekuliühend. Ameerika Ühendriikides, Dayvigo sai FDA heakskiidu detsembris 2019 raviks unetus täiskasvanutel. Selle aasta aprillis, USA kontrollitud (Special) Drug Administration (DEA) loetletud Dayvigo nagu IV ajakava (IV nimekiri) kontrollitud narkootikumide. Vastavalt IV loendi määratlusele võib patsientidel, kellel on anamneesis alkoholi või teiste ravimite kuritarvitamine või sõltuvus, olla suurem risk dayvigo kuritarvitamiseks ja sõltuvuseks, ning selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Dayvigo toimeaine on lembotrekant, mis on oreksiini retseptori antagonist, mis inhibeerib oreksiini, mis annab märku konkureeriva seondumise kaudu oreksiini retseptoritega (OX1R ja OX2R). Orexin on keemiline aine, mida hüpotalamuse poolt looduslikult toodetakse ja mis osaleb une s ja ärkvelolekus.

Toimemehhanism lemborexant ravis unetus arvatakse olevat läbi antagonism oreksiinretseptorite. Oreksiini neuropeptiidide signalisatsioonisüsteem mängib rolli ärkvelolekus. Erutuse blokeerimine soodustab neuropeptiidide oreksiin A ja oreksiin B seondumist oreksiin- B- ga oreksiini retseptoritega OX1R ja OX2R ning arvatakse, et see pärsib erutussignaale. lembotrekant seondub oreksiini retseptoritega OX1R ja OX2R. Nagu konkurentsivõimeline antagonist (IC50 väärtused 6.1 nM ja 2.6 mM vastavalt), ravim on tugevam pärssiv mõju OX2R.

Hinnanguliselt mõjutab unetus tollal üks kolmandik täiskasvanutest. Aga kuna ohutus on suur probleem unemeditsiin, uus ravimeid nägu raske protsess saada heakskiitu arstid ja patsiendid. Varem sel aastal, FDA rakendatud must-box hoiatus rühma unetus narkootikume nagu Lunesta, Sonata ja Ambien, sest aruanded, et ohtlikud tegevused nagu uneskõndimine ja une sõitmine patsientidel, kes võtavad neid ravimeid põhjustas ohvreid.

Efektiivsuse ja ohutuse tõttu on unetuse ravis endiselt olulisi rahuldamata meditsiinilisi vajadusi. Dayvigo on toode, mis suudab lahendada nii une probleemi kui ka une hoolduse probleemi. Selle ravimi toimemehhanism ei kahjusta kehahoiaku ja kognitiivse võimete stabiilsust hommikul. Dayvigo nimekirja standriks on oluline uus ravivõimalus unetuse rühmale.

lembotrekant molekulaarstruktuuri valem (Pildi allikas: Vikipeedia)

Dayvigo kiideti heaks USA FDA põhineb andmetel lemborexant unetus kliiniline arendusprojekt, mis sisaldas kahte peamist III faasi kliinilist uuringut, SUNRISE-1 (304 uuring) ja SUNRISE-2 (303 uuring) ja uuringusse kaasatud umbes 2000 patsienti. Uuring SUNRISE- 1 viidi läbi 1006 patsiendil vanuses ≥ 55 aastat (45% patsientidest olid ≥65- aastased), kellel oli öösel magades raskusi, ning hinnati lembotrekani efektiivsust võrreldes platseeboga ja positiivse kontrollravimi zolpideemtartraadi toimeainet ja ohutust, andmed näitasid, et uuring saavutas esmased ja teisesed tulemusnäitajad ning kõige sagedasemad kõrvaltoimed, millest teatati lembotrekantravi rühmas, olid peavalu ja uimasus. Uuringus SUNRISE- 2 viidi läbi 949 unetusega täiskasvanud (18... 88- aastased) patsiendil ning hinnati lembotrekani efektiivsust ja ohutust võrreldes platseeboga. Andmed näitasid, et uuring saavutas ka esmase tulemusnäitaja ja kriitilise teisese tulemusnäitaja. Kõige sagedasemad leukoraksant ravirühma teatatud kõrvaltoimed olid unisus, nasofarüngiit, peavalu ja gripp.

Lisaks nendele põhitestidele on Eisai läbi viinud mõned uuringud, et hinnata veelgi Dayvigo ohutust, sealhulgas hinnata lembotrekandi mõju helierutusele, posturaalsele stabiilsusele või mälule järgmisel päeval ning sõidutulemusi järgmisel hommikul. Andmed näitavad, et kuigi lembotrekant ja platseebo ei erinenud oluliselt helide äratamisvõime poolest, näitas lembotrekant annusest sõltuvat tähelepanu ja mälu halvenemist võrreldes platseeboga. Lisaks lemborexant ei erineoluliselt platseebo posturaalne stabiilsus või mälu järgmisel päeval. Kuigi lembotrekani 5 mg ja 10 mg annused ei põhjustanud järgmisel hommikul (võrreldes platseeboga) statistiliselt olulist kahju täiskasvanud või eakatel eakamate isikute autojuhtimisele, ei põhjustanud mõnedel isikutel, kes võtsid kahjustatud lembotrekani 10 mg annust, statistiliselt olulist kahju.