Eli Lilly / Incyte Olumiant'i 3. faasi uuring oli edukas: see soodustab märkimisväärselt juuste kasvu!

Eli Lilly ja tema partner Incyte teatasid hiljuti teise faasi 3. uuringu BRAVE-AA1 positiivsetest tipptulemustest, milles hinnati suukaudset JAK inhibiitorit Olumiant (baritsitiniib) raske alopeetsia areata (AA) ravis täiskasvanutel. Uuringus hinnati kahe Olumiant'i annuse (2 mg, 4 mg üks kord päevas) efektiivsust ja ohutust. Need andmed vastavad käesoleva aasta alguses avaldatud esimese faasi uuringu BRAVE-AA2 tulemustele. Andmed näitasid, et 36. ravinädalal jõudsid mõlemad uuringud esmase efektiivsuse tulemusnäitajani: võrreldes platseebot saanud patsientidega paranes Olumiant'i kahte annust saanud patsientidel statistiliselt oluline peanaha juuste taaskasv.

Olumiant' toimeaine on baritsitiniib, mis on suukaudne JAK1 / JAK2 inhibiitor, mille on avastanud Incyte ja mille on välja töötanud Eli Lilly Incyte'i litsentsi alusel. 2020. aasta novembris sai Olumiant ELi heakskiidu süsteemseks raviks sobivaks mõõduka kuni raske AD-ga täiskasvanud patsientide raviks. Väärib märkimist, et Olumiant on maailma esimene' JAK inhibiitor, mis on heaks kiidetud atoopilise dermatiidi (AD) raviks.

Alopeetsia areata (AA) on laastav autoimmuunhaigus, mis võib põhjustada helbelisi juuste väljalangemist peanahal, näol ja mõnikord ka teistel kehaosadel. Sellel võib olla ka suur psühholoogiline mõju patsiendile. Praegu pole ühtegi USA FDA heakskiidetud ravimit AA raviks. Varem on USA FDA andnud AA raviks Baricitinib Breakthrough Drug (BTD).

BRAVE-AA projekti andmed toetavad Olumiant' regulatiivse taotluse esitamist raske AA raviks. Heakskiidu korral on Olumiantil potentsiaal saada esimeseks alopeetsia alopeetsia ravimiseks kasutatavaks ravimiks ja AA-st saab ka atoopilise dermatiidi (AD) järel teine ​​dermatoloogiaalane terapeutiline näidustus dermatoloogia valdkonnas.

Uuringu BRAVE-AA1 uurija ja Harvardi meditsiinikooli dermatoloogia dotsent Maryanne Senna ütles: „Kuna olemasolevad paiksed ravimid ja steroidid ei suuda paljude patsientide jaoks olulist paranemist pakkuda, on see oluline alopeetsia areata koos regulatiivse heakskiiduga Programmi järele on tungiv vajadus. Mul on väga hea meel näha nendest olulistest baritsitiniibi uuringutest selliseid positiivseid tulemusi ja ravim pakub selle haiguse jaoks hädavajalikku potentsiaalset läbimurdevõimalust."

BRAVE-AA uuringuprojekti eesmärk on hinnata baritsitiniibi efektiivsust ja ohutust raske AA-ga täiskasvanud patsientide ravis. Projekt sisaldab 2 katset: BRAVE-AA1 ja BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 on mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud adaptiivne faasi 2/3 uuring. Tuginedes 12. nädala BRAVE-AA1 2. faasi osa vahetulemustele, valiti uuringu 3. faasi edasiseks hindamiseks baritsitiniibi 2 mg ja 4 mg annused üks kord päevas. BRAVE-AA2 on mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring, milles hinnati 2 mg ja 4 mg baritsitiniibi ning platseebo efektiivsust ja ohutust. Mõlemas uuringus osalesid täiskasvanud patsiendid, kellel oli raske alopeetsia. Raske alopeetsia areata määratletakse kui raske alopeetsia alopeetsia (SALT) skoor ≥50 (st peanaha alopeetsia ≥50%) ja praegune raske AA rünnak kestab vähemalt 6 kuud, kuid mitte üle 8 aasta. Projekt hõlmab erinevaid patsiendirühmi mitmest riigist, sealhulgas Hiinast.

Nendes kahes uuringus oli 9-kuulise raviperioodi jooksul vastavalt arsti&# 39 hinnangule patsientidel, kes said kahte baritsitiniibi annust, peanaha juuste kasvu taas statistiliselt oluline paranemine võrreldes platseeboga ravitud patsientidega. Uuringu BRAVE-AA1 tulemused näitasid, et 36. nädalal oli 80% või rohkem peanahaga kaetud patsientide osakaal baritsitiniibi 4 mg rühmas 35% (p≤0,001), 22% 2 mg rühmas (p≤ 0,001), mugavus Annuserühm on 5%, jõudes peamise lõpp-punktini. Uuringu BRAVE-AA2 tulemused näitasid, et 36. nädalal oli 80% või rohkem peanahaga kaetud patsientide osakaal baritsitiniibi 4 mg rühmas 33% (p≤0,001) ja 2% rühmas 17% (p ≤0,001). Platseeborühmas oli 3%, saavutades esmase tulemusnäitaja. Nendes kahes uuringus oli 36. nädalaks nende patsientide osakaal, kelle peanaha katvus oli vähemalt 80% 2 mg rühmas ja 4 mg rühmas, oluliselt suurem kui platseebo rühmas (p≤0,001).

BRAVE-AA1 ja BRAVE-AA2 ravi ajal olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed (TEAE) ülemiste hingamisteede infektsioonid, peavalud ja akne. Uuringus ei teatatud surmajuhtumitest ega venoossetest trombembooliatest (VTE). Neis kahes uuringus on baritsitiniibi ohutus kooskõlas reumatoidartriidi (RA) ja atoopilise dermatiidi (AD) patsientide teadaoleva ohutusega.

Eli Lilly esitab üksikasjalikud andmed nende uuringute kohta sel aastal hiljem toimuval teaduskonverentsil ja esitab tulemused eelretsenseeritud ajakirjadele. Nende tulemuste põhjal kavatseb Eli Lilly 2021. aasta teisel poolel esitada USA FDA-le baritsitiniibile täiendava uue ravimitaotluse (sNDA) raske AA raviks ja seejärel esitada taotlused teistele reguleerivatele asutustele üle kogu maailma. 2020. aasta esimeses kvartalis andis USA baritsitiniibile AA raviks läbimurre ravimitähise (BTD).

Lotus Mallbris, MD, Eli Lilly immunoloogia arendamise asepresident, ütles:" Baritsitiniibi 3. faasi kliinilise uuringu positiivsed tulemused alopeetsia alopeetsia jaoks on meid eemal pakkunud heakskiidetud raviplaanist selle raske autoimmuunhaiguse all kannatavatele patsientidele . Üks samm lähemale. Ootame kliiniliste programmide BRAVE-AA andmeid globaalsete reguleerijatega arutama. Baritsitiniibist võib saada alopeetsia areata esimene ravi."

Olumiant' toimeaine on baritsitiniib, mis on selektiivne ja pöörduv JAK1 ja JAK2 inhibiitor, mida võetakse suu kaudu üks kord päevas. Praegu on see kliiniliselt välja töötatud mitmesuguste põletikuliste haiguste ja autoimmuunhaiguste, sealhulgas reumatoidartriidi, psoriaasi, diabeetilise nefropaatia, atoopilise dermatiidi, süsteemse erütematoosluupuse (SLE) jne raviks. JAK-i ensüüme on 4 tüüpi , nimelt JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2. JAK-sõltuvad tsütokiinid osalevad erinevate põletike ja autoimmuunhaiguste patogeneesis, mis viitab sellele, et JAK-i inhibiitoreid võib laialdaselt kasutada erinevate põletikuliste haiguste ravis. Kinaasi tuvastamise testis näitas baritsitiniib JAK1 ja JAK2 vastu 100 korda tugevamat inhibeerimist kui JAK3.

baritsitiniibi avastas Incyte ja andis loa Eli Lillyle. Ameerika Ühendriikides ja enam kui 70 riigis on baritsitiniib müügiloa saanud kaubanime Olumiant all mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidiga (RA) täiskasvanud patsientide raviks. Euroopa Liidus ja Jaapanis on Olumiant heaks kiidetud ka mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga (AD) täiskasvanud patsientide raviks.

RA ravimisel on Olumiant&# 39 heakskiidetud annused EL-is 4mg ja 2mg ning Ameerika Ühendriikides on lubatud 2mg. Ravimite osas võetakse Olumiant suukaudselt üks kord päevas monoteraapiana või kombineerituna metotreksaadi (MTX) või muu mitte-bioloogilise haigusega modifitseeritud antireumaatilise raviga (mitte-bioloogilised DMARD-id). Olumiant'i ei soovitata kombineerida teiste JAK-i inhibiitorite või bioloogiliste DMARD-de ja võimsate immunosupressantidega (näiteks asatiopriin ja tsüklosporiin). Väärib märkimist, et Olumiant' USA ravimimärgisega on kaasas musta kasti hoiatus, mis näitab tõsise nakkuse, pahaloomuliste kasvajate ja tromboosi ohtu.

Praegu hinnatakse baritsitiniibi ka süsteemse erütematoosluupuse (SLE), juveniilse idiopaatilise artriidi (JIA) ja uue koronaviiruse kopsupõletiku (COVID-19) ravis.