Eli Lilly GIP/GLP-1 topeltagonist tirtsepatiid: veresuhkru, kehakaalu ja kardiovaskulaarse riski alandamine!

Eli Lilly teatas hiljuti, et 3. faasi SURPASS-4 (NCT03730662) kliinilise uuringu üksikasjalikud tulemused, milles hinnati kahetoimelise GIP ja GLP-1 retseptori agonisti tirtsepatiidi (LY3298176) II tüüpi diabeedi raviks, on avaldatud rahvusvahelistes parimates meditsiiniajakirjades."Lantsett" (Lantsett). Üksikasju vt: Tirsepatiid versus insuliinglargiin II tüüpi diabeedi ja suurenenud kardiovaskulaarse riski korral (SURPASS-4): randomiseeritud, avatud, paralleelrühma, mitmekeskuseline 3. faasi uuring.

Andmed näitavad, et 2. tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kellel on suurenenud kardiovaskulaarne (CV) risk võrreldes tiitritud insuliinglargiiniga, näitasid tirtsepatiidi kolm annust paremust veresuhkru ja kehakaalu alandamisel: ravi 52 nädalat, tervendav toime Hinnang (efektiivsus) estimand) statistilise analüüsi meetodi kohaselt vähendab tirtsepatiidi suurim annus (15 mg, üks kord nädalas) vere glükoosisisaldust (A1C) võrreldes algtasemega 2,58% ja kaalu algtasemega võrreldes 11,7 kg (25,8 naela, 13,0%) ning tiitrimist insuliini glargiin vähendas A1C väärtust algtasemest 1,44% ja kehakaal suurenes 1,9 kg (4,2 naela, 2,2%) võrreldes algväärtusega.

SURPASS-4 on SURPASS projekti seni suurim ja pikim uuring ning ühtlasi viies ja viimane lõpetatud ülemaailmne registreerimisuuring tirtsepatiidi kohta II tüüpi diabeedi raviks. Esmane tulemusnäitaja mõõdeti 52. nädalal ja patsiendid jätkasid ravi 104 nädalat või kuni uuringu lõpuni. Uuringu lõpuleviimise ajendas südame-veresoonkonna haiguste (MACE) kuhjumine, et hinnata CV riski. Hiljuti avaldatud andmetes 52-nädalase raviperioodi kohta säilitasid tirtsepatiidiga ravitud patsiendid A1C ja kehakaalu kontrolli all kuni 2 aastat.

Tirtsepatiidi üldine ohutus, mida hinnati kogu uuringuperioodi jooksul, oli kooskõlas 52 nädala jooksul mõõdetud ohutustulemustega ja 104 nädala jooksul ei leitud uusi leide. Seedetrakti kõrvaltoimed on kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis tekivad tavaliselt annuse suurendamise perioodil ja seejärel vähenevad aja jooksul.

Tirsepatiid on Eli Lilly poolt välja töötatud uut tüüpi glükoosist sõltuv insulinotroopse polüpeptiidi (GIP, tuntud ka kui mao inhibeeriva polüpeptiidi) retseptor ja glükagoonitaoline peptiid-1 (GLP-1) retseptori topeltaktiveerimine. Agent. Nii GIP kui ka GLP-1 on sooletrakti eritavad hormoonid, mis võivad soodustada insuliini sekretsiooni. Tirsepatiid ühendab kahe insuliini tootmist soodustava toime toimed ühte molekuli ja esindab uut ravimite klassi 2. tüüpi diabeedi raviks.

Ülemaailmse kliinilise arendusprojekti SURPASS Phase 3 raames on 10 kliinilises uuringus osalenud enam kui 13 000 II tüüpi diabeediga patsienti, millest 5 on ülemaailmsed registreerimisuuringud. Projekt käivitati 2018. aasta lõpus ja kõik viis ülemaailmset registreerimiskatset on lõppenud.

tirtsepatiid (LY3298176, pilt kirjandusest: PMID-31686879)

SURPASS-4 on avatud ülemaailmne uuring, 2002. aastal suurenenud kardiovaskulaarse (CV) riski korral, on saanud 1-3 suukaudset hüpoglükeemilist ravimit (metformiin, sulfonüüluurea, SGLT2 inhibiitorid), kuid veresuhkru tase on kontrolli all. 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel ning hinnati tirsepatiidi (5 mg, 10 mg, 15 mg) ja tiitritud insuliinglargiini efektiivsust ja ohutust. Kõigist randomiseeritud patsientidest lõpetas 1819 (91%) esialgse 52-nädalase jälgimise ja 1706 (85%) uuringuravi. Uuringu keskmine kestus oli 85 nädalat ja 2-aastase uuringu lõpetas 202 patsienti (10%).

Uuringus oli diabeedi keskmine kestus 11,8 aastat, algväärtus A1C oli 8,52%, algkaal 90,3 kg ja 85% patsientidest oli anamneesis südame-veresoonkonna haigusi. Insuliinglargiini rühmas tiitriti insuliini annust vastavalt ravi standardalgoritmile, eesmärgiga saavutada tühja kõhu veresuhkru tase alla 100 mg/dl. Glargiiniinsuliini algannus on 10 ühikut päevas ja glargiiniinsuliini keskmine annus 52. nädalal on 43 ühikut päevas.

Selles uuringus kasutati ravierinevuste võrdlemiseks kahte hindamismeetodit (efektiivsuse hinnang [Efficacy estimand] ja raviplaani hinnang [Ravirežiimi hinnang]). Efektiivsuse hinnang viitab toimele enne uuritava ravimi kasutamise lõpetamist või püsiva raske hüperglükeemia ravi päästeravi alustamist. Ravirežiimi hinnang viitab püsiva raske hüperglükeemia ravi efektiivsusele, olenemata sellest, kas uuritavat ravimit järgitakse või kasutatakse päästeravi.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase ja peamise sekundaarse lõpp-punkti, kasutades kahte mõõtmismeetodit: võrreldes glargiiniinsuliiniga vähendasid kõik kolm tirsepatiidi annust (5 mg, 10 mg, 15 mg) 52. nädalal oluliselt vere glükoosisisaldust (A1C) ja kehakaalu. ja on statistiliselt olulised.

SURPASS-4 uuringu andmed