Eli Lilly Verzenio: Esimene CDK4/6 inhibiitor, mis vähendab RISKI HR +/HER2-kõrge riskiga varajase rinnavähi kordumise riski!

Eli Lilly teatas hiljuti 2020 San Antonio Rinnavähi Virtual Symposium täiendavaid andmeid peamiste tulemuste analüüsi III faasi monarhE uuring suunatud vähivastase ravimi Verzenio (Abemakliib) rinnavähi raviks: keskmine jälgimiskontroll 19, 1 kuud võrreldes standardiga Võrreldes adjuvantse endokriinraviga (ET) vähendas Verzenio koos standardse adjuvantraviga ET oluliselt rinnavähi retsidiivi riski 28, 7% (HR=0, 713; 95% CI: 0, 583, 0,871; p=0, 0009).

Verzenio on esimene CDK4/6 inhibiitor, mis on näidanud, et see vähendab statistiliselt oluliselt vähi kordumise riski HR+/HER2- kõrge riskiga varajases staadiumis rinnanäärmevähiga patsientidel. See tähistab olulist verstamutit ja võib muuta varajase rinnavähi ravi Mudel on ka cdk4/6 inhibiitori kategooria esimene verstaon.

monarchE on mitmekeskuseline randomiseeritud avatud III faasi uuring, mis hõlmas 5637 kõrge riskiga HR+/HER2-ga varajase südamepuudulikkusega (eBC) patsienti rohkem kui 600 kliinilises kohas 38 riigis üle maailma. Kõrge risk viitab vähirakkude levikut lümfisõlmedesse, suurele kasvaja suurusele või suurele rakkude proliferatsioonile (määratud kasvaja astme või Ki-67 indeksiga). Uuringus randomiseeriti patsiendid 1: 1- ga ja said Verzenio't (150 mg kaks korda päevas) koos standardse lisaet-et ja standardse lisaetet-ga. Patsiendile manustatakse 2 aastat (raviperiood) või kuni ravi katkestamise kriteeriumi saavutamiseni. Pärast raviperioodi lõppu saavad kõik patsiendid jätkuvalt ET-ravi 5...

Koosolekul avaldatud andmed näitasid, et keskmiselt 19, 1 kuu järelkontrolli korral vähendas Verzenio koos standardse adjuvantse ET-ga oluliselt rinnavähi retsidiivide tekkeriski 28, 7% võrreldes standardse adjuvantse endokriinraviga (ET). (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009). See statistiliselt oluline paranemine vastab 3% erinevusele kaheaastase invasiivse haigusevaba elulemuse (IDFS) vahel kahe rühma vahel (92, 3% Verzenio rühmas ja 89, 3% kontrollgrupis). Koosolekul esitatud andmed sisaldasid täiendavat 3,6 kuud järelkontrolli, sest eelnevalt kavandatud vaheanalüüsi tulemused tehti teatavaks septembris 2020 (keskmine järelkontroll 15,5 kuud). Uuringu algusest alates on enam kui 1400 patsienti lõpetanud 2-aastase ravi.

Peamise tulemusnäitaja analüüsi ajastus põhines idfs-juhtude arvust, mida täheldati kahes ravikavatsusisest (ITT) rühmast. Kõigis eelnevalt määratletud alarühmades täheldatud statistiliselt oluline kasu on kooskõlas. Võrreldes standardse adjuvandiga ET parandab Verzenio+ standardne adjuvant ET ravi ka kaugjuhtimispuldi retsidiividevaba elulemust (DRFS). Vaheanalüüsis vähendas kombineeritud ravim metastaatilise haiguse riski 28,3%; pärast täiendavat 3,6 kuud kest pärast järelkontrolli vähendas kombineeritud ravim metastaatilise haiguse riski 31,3% (HR: 0,687; 95% CI: 0,551, 0,858). Selle uuringu ohutusandmed on kooskõlas Verzenio teadaolevate ohutustingimustega ja uusi ohutussignaale ei ole täheldatud. Võrreldes vaheanalüüsi tulemustega oli kõrvaltoimete sagenemine minimaalne.

Ki- 67 indeksil põhinev peamine sekundaarne analüüs hindas IDFS- i ravi kasulikkust monarhe uuringus osalenud patsientidel. Kõrge Ki- 67 kasvajaga kasvajaga ≥ patsientidel vähendas Verzenio+ standardne adjuvant ET oluliselt rinnavähi retsidiivide riski 30, 9% võrra võrreldes standardse adjuvanti ET grupiga (HR: 0, 691; 95% CI: 0,519, 0,920). Ki- 67 on biomarker, millel on kõrge rakkude proliferatsioon ja suurenenud retsidiivide oht. See on esimene kord, kui standardiseeritud analüüsimeetodit on kasutatud ki-67 kasulikkuse edasiulatuvaks hindamiseks Ki-67-ga, ≥ 20% künnist 3. Need tulemused näitavad, et Ki-67≥20% saab kombineerida lümfisõlmede haaratuse, kasvaja suuruse, raskusastme ja muude arstide ravinäitajatega, et teha kindlaks patsiendid, kellel on suur risk HR+/HER2-ga seotud varajase rinnavähi kordumise tekkeks.

Kõiki monarchE' uuringus osalenud patsiente jälgitakse jätkuvalt, et hinnata üldist elulemust ja muid tulemusnäitajaid. Eli Lilly esitab uurimisandmed reguleerivatele asutustele enne 2020.

Rinnavähk on kõige levinum vähk naiste seas kogu maailmas. Hinnanguliselt diagnoositakse 90% rinnavähist varases staadiumis. Umbes 70% rinnavähi on HR +/HER2-, mis on kõige levinum alatüüp. Isegi HR +/HER2- alatüüp, rinnavähk on keeruline haigus, ja paljud tegurid-nagu kas vähk on levinud lümfisõlmed, bioloogilised omadused kasvaja-mõjutab kordumise riski.

Kuigi edusamme on tehtud rinnavähi ravis, on ligikaudu 30% - l HR+ ja HER2- varajases staadiumis rinnanäärmevähi diagnoosiga patsientidest vähi kordumise oht ja neil võib tekkida ravimatu metastaatiline haigus. Teatud kliiniliste ja / või patoloogiliste omaduste tõttu, nagu rinnavähk, mis on levinud lümfisõlmed, suuremad kasvajad, ja kõrgem kasvaja klassid, vähi kordumise risk suureneb. Selle valdkonna arengu edendamiseks ja rinnavähi varajase kordumise ennetamiseks ja ravimatu metastaasi tekke vältimiseks on vaja uusi ravivõimalusi.

Verzeniose toimeaine onAbemakliib, mis on suukaudne suunatud CDK4/6 inhibiitor, mis võib valikuliselt pärssida tsüklilist kinaasi 4/6 (CDK4/6), taastada rakutsükli kontrolli ja blokeerida kasvajarakkude proliferatsiooni. Kontrollimatu rakutsükkel on vähi tunnuseks. CDK4/6 on paljudes vähivormides üliaktiivne, mis viib kontrollimatute rakkude proliferatsioonini. CDK4/6 on rakutsükli peamine reguleerija, mis võib vallandada rakutsükli ülemineku kasvufaasist (G1 faasist) DNA replikatsiooni faasi (S1 faas). Östrogeeni retseptoriga positiivse (ER+) rinnavähi korral on CDK4/6 väga sageli üliaktiivne ja CDK4/6 on er-i signaalimise peamine järgetapi sihtmärk. Prekliinilised andmed näitavad, et CDK4/6 ja ER- signaalimise kahekordne inhibeerimine on sünergiline ja võib pärssida ER+ rinnavähi rakkude kasvu G1 faasis. Kliinilised tõendid näitavad ka, et abemakliib läbib hematoentsefaalbarjääri. Kaugelearenenud vähihaigetel, sealhulgas rinnavähiga patsientidel, on abemakliibi ja selle aktiivsete metaboliitide (M2 ja M20) kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus samaväärne seondumata plasmakontsentratsiooniga.

2017. aasta oktoobris kiideti Verzenio heaks h+/HER2- kaugelearenenud või metastaatilise rinnanäärmevähi raviks. Ravim sobib: (1) Koos aromataasi inhibiitor (AI) esialgse endokriinravi postmenopausis naistel (2) Koos fulvestrandi naistele, kes on progresseerunud endokriinravi; (3) Monoteraapiana kasutatakse täiskasvanud patsientidel, kes on saanud endokriinravi ja kemoteraapiat metastaatilise haiguse tõrjeks, kuid on progresseerunud.

Praegu on turul palju CDK4/6 inhibiitoreid, lisaks Eli Lilly Verzeniole, Pfizeri ibrance'ile (palbotsikliilile) ja Novartise Kisqalile (ribociclib).