Uus võimas AAK1 inhibiitor LX9211 siseneb II faasi kliinilisi uuringuid

Leksikon Pharmaceuticals teatas hiljuti, et II faasi RELIEF-PHN-1 kliiniline uuring, milles hinnati LX9211 herpeetilise neuralgia (PHN) raviks, on hakanud andma patsientidele ravi.

LX9211 on tugev, suukaudne ja selektiivne väike molekuli inhibiitor, mis on suunatud Adaptoriga seotud kinaasi 1 (AAK1) vastu. Sihtmärk avastati ja seda iseloomustab ulatuslikult liit Leksikoni ja Bristol-Myers Squibbi (BMS) vahel.

Prekliinilised uuringud on näidanud, et neurogeensete valumudelite puhul on LX9211 kesknärvisüsteemi tungimist ja see vähendab valukäitumist ega mõjuta opioidide rada. Prekliiniliste andmete põhjal võib LX9211 oluliselt vähendada valu reaktsiooni ilma sõltuvust põhjustamata ning samal ajal pakkuda uut ravimeetodit neuropaatilise valu raviks, inhibeerides AAK1- d. Samal ajal, tuginedes paljutõotav tulemusi mitme prekliinilised mudelid ja soodne I faasi kliiniline ohutus, LX9211 on ka võimalik arendada raviks teiste neurogeensevalu.

Keemiline struktuur LX9211 (BMS-986176) (pildi allikas: chemicalbook.com)

2016. aastal omandas Lexicon LX9211 ja teiste AAK1 kaudu toimivate alliansi allavastatud ühendite uurimis-, arendus- ja kommertsialiseerimise ainuõigused ning BMS saab sellest omandamisest 115,5 miljonit USA dollarit tulu.

RELIEF- PHN- 1 on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, paralleelrühmadega, mitmekeskuseline II faasi uuring, milles hinnatakse LX9211 efektiivsust, ohutust ja farmakokineetikat postherpetic neuralgia (PHN) ravis. Uuringu eesmärk on värvata umbes 74 patsienti umbes 30 kliinilises kohas Ameerika Ühendriikides. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli keskmise ööpäevase valuskoori (ADPS) muutus, mis põhines 11- punktilisel numbrilise hindamisskaalal (NRS) alguuringust (1. päev) kuni 6.

Käesoleva aasta septembri alguses on hakanud patsientidele ravi andma ka II faasi RELIEF- DPN- 1 kliiniline uuring, milles hinnati LX9211 diabeetilise perifeerse neuralgia ravis. See on randomiseeritud, topeltpime, platseebo- kontrollitud, paralleelrühmadega, mitmekeskuseline II faasi uuring, milles hinnatakse LX9211 efektiivsust, ohutust ja farmakokineetikat diabeetilise perifeerse neuralgia ravis. Uuringu eesmärk on värvata umbes 300 patsienti umbes 30 kliinilises kohas Ameerika Ühendriikides. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli keskmise ööpäevase valuskoori (ADPS) muutus, mis põhines 11- punktilisel numbrilise hindamisskaalal (NRS) alguuringust (1. päev) kuni 6.

Lexicon R&D asepresident Dr Praveen Tyle ütles: "Meil on väga hea meel alustada ravi manustamist patsientidele LX9211 teises tõestusuuringus. Patsiendid vöötohatis tavaliselt kogemus mitu kuud kuni mitu kuud pärast lööve taandub. Aastaid valu, ravivõimalused on piiratud. Usume, et LX9211 on potentsiaali pakkuda uut ravi post-herpetic neuralgia. Ootame selle uuringu lõpetamist järgmise aasta lõpuks ja LX9211 diabeetilise perifeerse neuralgia. 2. faasi kontseptsioonitõestaja uuring."