FDA-le antud AXS-05 (dekstrometorfaan / bupropioon modifitseeritud vabanemisega aine) Läbimurdelise ravimi kvalifikatsioon!

Axsome Therapeutics on kliinilises staadiumis tegutsev biofarmatseutiline ettevõte, mis on keskendunud kesknärvisüsteemi (KNS) haiguste uuenduslike ravimite väljatöötamisele. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on andnud AXS-05 (dekstrometorfaan / bupropioon modifitseeritud vabanemisega aine) läbimurde ravimikvalifikatsiooni (BTD) Alzheimeri&# 39 haiguse (AD) agitatsiooni raviks. Praegu pole AD agitatsiooni raviks ühtegi ravimit heaks kiidetud.

Väärib märkimist, et see on juba teine ​​kord, kui USA FDA on AXS-05 BTD-ga auhinna saanud. Varem on FDA andnud AXS-05 BTD raske depressiooni (MDD) raviks, samuti kiirendatud kvalifikatsiooni (FTD) tulekindla depressiooni (TRD) ja AD agitatsiooni raviks.

BTD on uus ravimite ülevaatamise kanal, mille FDA lõi 2012. aastal. Selle eesmärk on kiirendada tõsiste või eluohtlike haiguste ravi väljatöötamist ja läbivaatamist ning on olemas kliinilised tõendid selle kohta, et ravim võib oluliselt parandada ravimi seisundit võrreldes sellega. olemasolevate terapeutiliste ravimitega. Uus ravim. BTD-ravimite hankimist saavad FDA kõrgemad ametnikud teadus- ja arendustegevuse käigus täpsemalt juhendada, et tagada patsientidele uute ravivõimaluste pakkumine võimalikult lühikese aja jooksul.

Alzheimeri&# 39 haigus (AD) on kõige levinum dementsuse tüüp, mida iseloomustab kognitiivsete võimete ning käitumis- ja psühholoogiliste sümptomite, sealhulgas rahutuse langus. Agitatsiooni võib täheldada 70% -l AD-patsientidest, mis on seotud kognitiivsete võimete kiirenenud langusega, varajase paigutamisega hooldekodudesse ja suurenenud suremusega. Kliinilised uuringud on näidanud, et AXS-05 võib kiiresti, oluliselt ja märkimisväärselt parandada AD-patsientide agitatsiooni võrreldes platseeboga.

AXS-05 on uus suukaudne patenteeritud NMDA retseptori antagonist, millel on multimodaalne toime ja mis on praegu kliinilises arenduses depressiooni ja teiste kesknärvisüsteemi (KNS) haiguste raviks. AXS-05 koosneb patenteeritud ravimvormidest ja dekstrometorfaani ja bupropiooni annustest ning selles kasutatakse Axsome&# 39 metaboolset pärssimise tehnoloogiat.

AXS-05 dekstrometorfaani komponent on mittekonkureeriv N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptori antagonist, tuntud ka kui glutamaadi retseptori modulaator, mis on uus toimemehhanism tähendab, et selle toime erineb enamikust depressioonidest praegu saadaval olevad ravimid. AXS-05 dekstrometorfaankomponent on ka sigma-1 retseptori agonist, nikotiinse atsetüülkoliini retseptori antagonist, serotoniini ja norepinefriini transporteri inhibiitor. AXS-05 bupropioonkomponent parandab dekstrometorfaani, norepinefriini ja dopamiini tagasihaarde inhibiitori ning nikotiinse atsetüülkoliini retseptori antagonisti biosaadavust. AXS-05-l on üle 40 USA ja rahvusvahelise patendi ning kaitseperiood kestab 2034. aastani.

Praegu on AXS-05 tõestanud oma tõhusust Alzheimeri&# 39 agitatsiooni, depressiooni ja suitsetamisest loobumise testides. Lisaks näitas AXS-05 Alzheimeri&# 39 agitatsiooni ja depressiooni kiiret ilmnemist võrreldes positiivsete ravimite ja platseebo kontrollidega.

Axsome tegevjuht Herriot Tabuteau, MD, ütles:" See BTD on oluline verstapost AXS-05 väljatöötamisel AD agitatsiooni raviks. AD agitatsioon on tõsine, laialt levinud ja kurnav haigus ning praegu pole kinnitatud raviplaani. See on ka teine ​​AXS-05 abil saadud BTD, tuues välja AXS-05 potentsiaali lahendada rahuldamata meditsiinilised vajadused kesknärvisüsteemi mitmete raskesti ravitavate haiguste korral. Ootame lähikuudel koostööd FDA-ga, et edastada AXS -05 R& D AD-i agitatsiooni raviks."

See BTD põhineb II / III faasi ADVANCE-1 uuringute andmetel. See on randomiseeritud, topeltpime, kontrollitud, mitmekeskne, Ameerika uuring, mille eesmärk on hinnata AXS-05 efektiivsust ja ohutust AD agitatsiooni ravis. Selles uuringus randomiseeriti 366 patsienti, kes said AXS-05 (annuse suurendamine kuni 45 mg / 105 mg kaks korda päevas), bupropiooni (annuse suurendamine kuni 105 mg kaks korda päevas) ja platseebot 5 nädala jooksul. Peamine raviva toime indeks on Cohen-Mansfieldi agitatsiooni emotsionaalse käitumise skaala (CMAI, edaspidi Kirschi skaala). CMAI on 29-osaline hooldajate hinnanguline skaala, mida kasutatakse agitatsioonist põhjustatud käitumise sageduse hindamiseks dementsusega patsientidel, sealhulgas liigne motoorse aktiivsuse (näiteks kõndimine), verbaalsete rünnakute (nagu karjumine ja karjumine) ja füüsiliste rünnakute (näiteks püüdmine) korral. , lükkamine ja löömine).

Selle aasta aprilli lõpus teatas Axsome, et ADVANCE-1 prooviversioon on jõudnud oma peamise tulemusnäitajani. Andmed näitasid, et 5. nädalal, võrreldes platseebogrupiga, vähenes AXS-05 rühmas patsientide CMAI koguväärtus statistiliselt olulisel määral: AXS-05 rühmas vähenes keskmine 15,4 punkti algväärtusest ja keskmine langus 11,5 punkti platseeborühmas (p=0,010). Need tulemused näitavad, et AXS-05 rühma keskmine protsent langes algtasemest 48% -ni, samas kui platseeborühma keskmine protsent langes 38% -ni. AXS-05 edestas ka bupropiooni CMAI üldskooris (pGG lt; 0,001), mis kinnitas dekstrometorfaani komponendi osakaalu ravimis.

AXS-05 võib kiiresti parandada agitatsiooni sümptomeid. Alates teisest nädalast oli CMAI üldskoori paranemine AXS-05 võrra platseeboga võrreldes arvuliselt parem ja statistilise olulisuse saavutas see alles nädal pärast AXS-05 täisannuse manustamist, st kolmandat nädalat (p=0,007).

Võrreldes platseeborühmaga suurenes statistiliselt oluliselt nende patsientide osakaal AXS-05 rühmas, kes said kliinilise vastuse CMAI-le (73% vs 57%, p=0,005) ja kliiniline ravivastus oli 30% või rohkem täiustusi võrreldes algtaseme kõrgega. Need tulemused on kooskõlas muutuste üldise hinnanguga, mille mõõtsid arstid, kasutades modifitseeritud Alzheimeri' haiguse ühist uuringut - kliiniliste muutuste üldmulje skaala (mADCS-CGIC). Võrreldes platseeboga näitas AXS-05 statistiliselt olulist agitatsiooni paranemist (p=0,036).

Selles testis taluti AXS-05 hästi. AXS-05 rühmas olid kõige levinumad kõrvaltoimed uimasus (AXS-05 rühmas 8,2%, bupropioonigrupis 4,1% ja platseeborühmas 3,2%) ja pearinglus (6,3%, 10,2% ja 3,2%). ja kõhulahtisus (vastavalt 4,4%, 6,1%, 4,4%). AXS-05, bupropiooni ja platseeborühmas olid kõrvaltoimete tõttu katkestamise määrad vastavalt 1,3%, 2,0% ja 1,3%. AXS-05-ga ravitud patsientide hulgas esines tõsiseid kõrvaltoimeid 3,1% patsientidest, bupropiooni ja platseeboga ravitud patsientidest vastavalt 8,2% ja 5,7%. Üheski ravirühmas ei leitud uuringuravimiga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid. Platseeborühmas oli 1 surm, bupropioonigrupis 1 ja AXS-05 rühmas surma ei saanud. Mini-vaimse seisundi uuring (MMSE) on laialt levinud üldine kognitiivsete funktsioonide mõõtmise meetod ja puuduvad tõendid selle kohta, et AXS-05 saavatel patsientidel kognitiivsed funktsioonid väheneksid. Ravi AXS-05 ei ole midagi pistmist sedatsiooniga.