Fenneci Pedmark (naatriumtiosulfaat) sai USA FDA prioriteedi ülevaate!

Fennec Pharmaceuticals Inc on professionaalne farmaatsiaettevõte, mis on pühendatud pediaatriliste patsientide Pedmarki (ainulaadne naatriumtiosulfaadi valem) väljatöötamisele, et vältida plaatinat sisaldava keemiaravi põhjustatud ototoksilisust. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud Pedmark&# 39 uue uimastirakenduse (NDA) ja andnud eelisjärjekorras ülevaate, täpsustades samal ajal retseptiravimite kasutajatasu meetodit (PDUFA) kuupäev on 10, 2020 august.

Pedmark on uuritav ravim, mis on vees lahustuv tioolühend, mida kasutatakse keemilise redutseerijana, suure annuse Pedmargi (16 - 2 0 g / m 2 pikaajaline manustamine (4–8 tundi) }) võib kaitsta loommudeleid ja patsiente plaatina põhjustatud ototoksilisuse eest.

NDA taotlus kiitis heaks Pedmarki tsisplatiini keemiaravi põhjustatud ototoksilisuse ennetamiseks alates 1 kuust kuni alla 18 aastaste lokaliseeritud mittemetastaatiliste tahkete kasvajatega patsientide jaoks. Heakskiidu saamise korral on Pedmark esimene toode, mis hoiab ära tsisplatiinist põhjustatud kuulmislanguse lastel. Varem on FDA andnud Pedmarki harva kasutatavate ravimite kvalifikatsiooni, kiire kvalifikatsiooni ja läbimurdelise narkomaania kvalifikatsiooni. Praegu vaatab Pedmarki üle ka Euroopa Ravimiamet (EMA).

Tsisplatiin ja muud plaatinaühendid on paljude laste pahaloomuliste kasvajate peamised kemoterapeutilised ravimid. Kahjuks võivad plaatinapõhised ravimeetodid põhjustada ototoksilisust või kuulmislangust, mis on püsiv ja pöördumatu ning mis on eriti kahjulik lastevähist üleelajatele.

USA-s ja Euroopas hinnatakse, et enam kui 10 000 last saavad igal aastal plaatinapõhist keemiaravi. Neist 40% -90% -l lastest on raske, pöördumatu ototoksilisus. Nende laste ototoksilisuse esinemissagedus sõltub keemiaravi annusest ja kestusest ning paljud neist vajavad elukestvat kuuldeaparaati. Praegu pole ühtegi sellist kuulmislangust vältivat ravimit ning ainult kallid, tehniliselt rasked ja ebaoptimaalsed sisekõrva implantaadid (sisekõrva implantaadid) on osutunud teatavaks eeliseks. Kriitilises arengujärgus ototoksilisusega patsientide hulgas puudub imikutel ja väikelastel verbaalne keeleoskus ja kirjaoskus ning vanematel lastel ja noorukitel sotsiaalne ja emotsionaalne areng ning haridusalased saavutused.

Pedmarki hindas ototoksilisuse ennetamiseks ja vähendamiseks kahes III faasi kliinilises uuringus, sealhulgas COG ACCL 0431 uuring ja SIOPEL 6 uuring. Mõlemad uuringud on edukalt läbitud. COG ACCL 0431 uuring hõlmas viit tüüpi lastevähki, mida tavaliselt raviti intensiivse tsisplatiinkeemiaraviga lokaliseeritud ja levitatud haiguste korral, sealhulgas äsja diagnoositud hepatoblastoom, sugurakkude kasvaja, osteosarkoom, neuroblastoom ja medulla raku kasvaja. SIOPEL 6 uuring hõlmas ainult lokaliseeritud kasvajaga hepatoblastoomiga patsiente.

Pedmark võib rakke plaatinatoksilisuse eest kaitsta mitmel viisil. Need keemilised kaitsemehhanismid ei ole üksteist välistavad. Pedmark võib inaktiveerida plaatina kompleksi ja muuta see tiooliga kovalentselt seotuks ilma tsütotoksilisuseta. Kuigi pärast 4 tunnist plaatina manustamist kadus vereringes olev plaatina suures koguses, oli Pedmark&# 39 kaitse plaatinaga seotud kuulmiskaotuse eest endiselt tõhus pärast 8 tundi plaatina administreerimine. See näitab, et Pedmark võib seonduda plaatina / valgu kompleksiga, minimeerides seeläbi selle toksilisust, ja plaatina potentsiaalne kuulmislanguse tekkemehhanism on tingitud valkudega seotud plaatina ladestumisest košellis.

Muud mehhanismid, mille abil Pedmark kaitseb ototoksilisust, on reaktiivsete hapnikuühendite (ROS) eemaldamine ja endogeensete redutseerivate ainete (näiteks GSH) suurendamine. Sisekõrvas suudab košeliin Pedmarki kontsentreerida perilümfis või endolümfis ja see võib lokaalselt tugevdada Pedmarki keemilist kaitset ototoksilisuse eest. Seetõttu takistavad tsisplatiini vahendatud (ROS-i kaudu) juukserakkude apoptoosi naatriumtiosulfaadi (STS) redutseerivad omadused.