Juveniilse idiopaatilise artriidi korral kinnitati Pfizer XELJANZ (tofatsitiniib) USAs neljandaks näidustuseks

28. septembril teatas Pfizer, et USA FDA kiitis XELJANZi (tofatsitiniibi) heaks juveniilse idiopaatilise artriidi (pcJIA) raviks 2-aastastel ja vanematel aktiivse polüartikulaarhaigusega lastel ja noorukitel. Sel korral kiideti heaks kaks ravimvormi, üks on tablett ja teine ​​on suukaudne lahus, mida tuleb manustada vastavalt patsiendi kehakaalule. Pfizer ütles, et XELJANZ suukaudne vedel ravimvorm peaks olema saadaval 2021. aasta esimese kvartali lõpus ja 5 mg tabletid on kohe saadaval. Selle heakskiidu alusel on XELJANZ esimene ja ainus Janus kinaasi (JAK) inhibiitor, mis on heaks kiidetud pcJIA raviks Ameerika Ühendriikides.

See heakskiit põhineb 3. faasi uuringu A3921104 andmetel, mis sisaldab kahte faasi: 18-nädalane avatud operatsioonifaasi uuring (sealhulgas 225 patsienti), millele järgnes 26-nädalane topeltpime, platseebokontrollitud, randomiseeritud , võõrutusfaasi uuring (sealhulgas 173 patsienti), kogukestusega 44 nädalat. Uuring korraldati tofatsitiniibi 5 mg tablettide või 1 mg / ml suukaudse lahuse manustamiseks vastavalt katsealuste kaalule (GG <40 kg="" suukaudse="" lahuse="" manustamiseks)="" ja="" või="" patsiendi="" omadustele,="" eesmärgiga="" hinnata="" nende="" kahe="" efektiivsust="" ja="" ohutust="" ravimvormid="">

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani, see tähendab 18-nädalase operatsioonifaasi lõpus saavutasid tofatsitiniibiga ravitud pcJIA-patsiendid JIA American College of Rheumatology (ACR) 30 vastuse (enam kui 30% paranemine); 44-ndal nädalal oli tofatsitiniibi saanud patsientide esinemissagedus 31% (n / n=27/88), mis oli oluliselt madalam kui platseebo rühmas (55%, n / n=47/85; p=0,0007). Haiguse algust määratletakse kui JIA ACR tuuma seatud kuuest muutujast vähemalt kolme halvenemist 30% või rohkem ja pärast randomiseerimist pole ainult üks JIA põhivastuse muutujatest paranenud 30% või rohkem (tulemus JIA kliinilistes uuringutes kasutatud näitaja).

Lisaks oli uuringus tofatsitiniibi pcJIA saanud patsientide ravimite kõrvaltoimete tüüp kooskõlas reumatoidartriidiga (RA) täiskasvanud patsientide kõrvaltoimete tüübiga. Levinumad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, peavalu ja kõrge vererõhk; tõsiste kõrvaltoimete hulka võivad kuuluda infektsioon, vähk ja kopsuemboolia. 2019. aastal alustas Euroopa Ravimiameti ohutuskomitee tofatsitiniibi ülevaatamist ja soovitas arstidel mitte välja kirjutada suure kopsuemboolia riskiga inimestele annust 10 mg kaks korda päevas. USA FDA on välja andnud ka hoiatuse ravimi põhjustatud verehüüvete riski kohta.

XELJANZ See on janus kinaas 1 (JAK1) ja janus kinaas 3 (JAK 3) inhibiitor, mis tähendab, et see võib häirida JAK-STAT signaalirada, mis edastab rakuvälist teavet tuuma ja mõjutab DNA transkriptsiooni. Väljakujunenud hiire artriidimudelites võib tofatsitiniib kiiresti parandada põletikulisi haigusi, pidurdades põletikuliste vahendajate produktsiooni ja pärssides STAT1-sõltuvaid geene liigesekudedes. Teadlased usuvad, et selle haigusmudeli efektiivsus on seotud JAK1 ja JAK3 signaaliradade pärssimisega, mis viitab sellele, et tofatsitiniib võib avaldada ravitoimet raja kaudu, mis ei inhibeeri ainult JAK3. Viimase 7 aasta jooksul on XELJANZ kogu maailmas läbi viinud üle 50 kliinilise uuringu ja üle 20 RA uuringu.

Enne XELJANZ-i on USA-s heaks kiidetud kolm näidustust, nimelt mõõduka kuni raske aktiivse RA-ga patsientide raviks pärast metotreksaadi ebaõnnestumist; ja aktiivsed psoriaasi liigesed pärast haigust parandavate reumavastaste ravimite (DMARD) ebaõnnestumist Põletikuliste haigustega täiskasvanud patsiendid (PsA); Mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi (UC) täiskasvanud patsiendid pärast kasvajanekroosifaktori inhibiitorite (TNFi) kasutamata jätmist.