ER{0}}/HER2 – varajase menopausijärgse rinnavähi Giredestrant neoadjuvantravi on oluline

Roche avalikustas hiljuti 2021. aasta Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (ESMO) virtuaalkonverentsil randomiseeritud 2. faasi coopERA rinnavähi uuringu vaheandmed. Uuringus hinnatakse järgmise põlvkonna suukaudse selektiivse östrogeeni retseptorit lagundava aine (SERD) giredestrandi (varem tuntud kui GDC-9545) neoadjuvantravi ER-positiivsete, HER2-negatiivsete menopausijärgse varajase rinnavähi (eBC) patsientidel.

Tulemused näitasid, et pärast 14-päevast ravi võimaluste aknas näitas giredestrantravi võrreldes anastrosooliga Ki67 (kasvaja proliferatsiooni mõõtev prognostiline marker) vähenemist (vastavalt: 80% vs 67%, p=0,0222). Giredestrandi ohutus on kooskõlas varasemate uuringutega ning vähemal arvul patsientidel esineb giredestrandi ja anastrosooliga seotud kõrvaltoimeid.

Roche'i peaarst ja ülemaailmse tootearenduse juht Levi Garraway, MD, ütles:"Meil on väga hea meel jagada teiega Giredestranti esimesi juhuslikke 2. faasi andmeid, mis näitavad, et Giredestrant on varajases personalijuhtimises väga huvitav. positiivsed ja HER2-negatiivsed rinnavähiga patsiendid. Soodustab aktiivsust ja ohutust. Meie käimasoleva HR-positiivse rinnavähi laiahaardelise projekti eesmärk on tegeleda nende patsientide oluliste rahuldamata vajadustega, kellel on endiselt suur mõju oma elukvaliteedile, sealhulgas ravimiresistentsus ja haiguse kordumise oht."

giredestrant keemiline struktuur

Giredestrant on suukaudne uue põlvkonna SERD, mis on loodud ER-signaali täielikuks blokeerimiseks. Ravimil on tugev retseptori hõivatus (Receptor Occupancy) ja sellel on erilised prekliinilised omadused. Östrogeen soodustab HR-positiivsete rinnavähirakkude kasvu, seondudes ER-ga. Giredestrant blokeerib selle retseptori, et vältida östrogeeni mõju, ja põhjustab selle käigus retseptori lagunemise. Kliinilistes uuringutes on giredestrant näidanud efektiivsust sõltumata ESR1 mutatsiooni staatusest (ESR1 geenimutatsioon on oluline hormoonravi resistentsuse mehhanism).

USA FDA andis 2020. aasta detsembris giredestrant Fast Track Qualification (FTD) ER-positiivse, HER2-negatiivse, teise ja kolmanda rea ​​metastaatilise rinnavähi raviks. giredestranti manustatakse suukaudselt ning selle kliiniline efektiivsus ja ohutus on julgustav ning see on enne kliinilist kasutamist näidanud paremat efektiivsust kui teised SERD-d. Suukaudne giredestrant võib muuta patsientide ravikogemust. Võrreldes intramuskulaarse süstimisega pakub see suurema mugavuse ja väiksema valuga ravivõimalust.

CoopERA rinnavähi uuringusse kaasatud 83/202 patsiendi vaheanalüüsi andmed näitasid, et võrreldes anastrosooliga on giredestrandil parem antiproliferatiivne toime ja hea ohutus HR-positiivse ja HER2-negatiivse rinnavähi korral:

Selle neoadjuvandi (preoperatiivse) uuringu võimaluste akna ajal (1–14 päeva) kasutati suhtelist Ki67 vähenemist proliferatsiooni biomarkerina giredestrandi farmakodünaamilise toime hindamiseks, mis näitab ravi võimet pärssida kasvaja kasvu: ( 1 ) Giredestrandi Ki67 vähenes keskmiselt 80% (95%CI: -85%, -72%), samas kui anastrosooli Ki67 vähenes keskmiselt 67% (95%CI; 95%CI: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) Patsientidel, kelle Ki67 algväärtus oli ≥ 20% või Ki67<20%, täheldati="" giredestrantravi="" korral="" püsivat="" ki67="" inhibeerimist="" (ki67="" algväärtus="" ≥="" 20%="" populatsioonist:="" 83%="" vs="" 71%;="" algväärtus="" ki67<="" ;20%="" elanikkonnast="" keskmine:="" 65%="" vs="" 24%).="" (3)="" pärast="" 14-päevast="" ravi="" näitas="" 25%="" giredestrandi="" ravirühma="" kasvajatest="" täielikku="" rakutsükli="" peatamise="" määra="" (ccca)="" ja="" anastrosool="" oli="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" ja="" -3%).="" ).="" giredestrandi="" ohutus="" on="" kooskõlas="" selle="" toimemehhanismiga="" ja="" giredestrandiga="" seotud="" kõrvaltoimed="" (28%)="" on="" väiksemad="" kui="" anastrosoolil="" (38%).="" giredestrandiga="" seotud="" kõrvaltoimeid="" (ae)="" ega="" tõsiseid="" ≥="" 3.="" astme="" kõrvalnähte="" ei="">