Esimene peptiidi-ravimi konjugaat Pepaxto hulgimüeloomi ravis 3. faasi kliinilised uuringud – 1/2

Oncopeptipes AB on ravimifirma, mis on spetsialiseerunud ravile mittetoimivate verehaiguste sihtravidele. Hiljuti avalikustas ettevõte Viinis toimunud 18. rahvusvahelisel müeloomi sümpoosionil (IMW) 3. faasi OCEAN uuringu andmed. See on otsene otsene uuring, mis viidi läbi retsidiveerunud ja refraktaarse hulgimüeloomiga (RRMM) patsientidel, kes ei allu lenalidomiidile ja on varem saanud 2–4 raviliini. Võrreldes suunatud vähivastaseid ravimeid. Pepaxto (melfalaan) efektiivsus ja ohutus. flufenamiid, tuntud ka kui melflufeen) +deksametasoonrežiim,pomalidomiid+ deksametasooni raviskeem.

IMW koosolekul teatavaks tehtud tulemused näitasid, et sõltumatu ülevaatekomitee (IRC) hinnangul jõudis uuring progresseerumisvaba elulemuse (PFS) esmase lõpp-punktini: Pepaxto rühmas oli PFS-i mediaan 6,8 kuud, samas kui see pomalidomiidi rühmas oli 4,9 kuu pärast oli riskisuhe (HR) 0,79 ja p-väärtus 0,03. Peamised sekundaarsed tulemusnäitajad ravikavatsusega (ITT) populatsioonis on järgmised: üldine elulemus (OS), mis on soodnepomalidomiid, mille HR on 1,10; üldine ravivastuse määr (ORR), kõrgema ORR väärtusega Pepaxto rühmas, 33%. Pomalidomiidi rühmas oli 27%.

Eelnevalt kindlaksmääratud andmete alarühmade põhjalik analüüs näitas, et Pepaxto kasu PFS-ist tulenes peamiselt patsientidest, kes ei olnud varem saanud autoloogsete tüvirakkude siirdamist (ASCT). Sellel patsiendil oli PFS-i mediaan Pepaxto rühmas 9,3 kuudpomalidomiidgrupis oli 4,6 kuud ja HR oli 0,59. OS andmed patsientide kohta, kes ei olnud varem ASCT-d saanud, näitasid, et keskmine OS oli Pepaxto rühmas 21,6 kuud, samas kui pomalidomiidi rühmas oli 16,5 kuud ja HR oli 0,78. Varem ASCT-d saanud patsientidel olid operatsioonisüsteemi tulemused siiski pomalidomiidi rühma kasuks, keskmine OS oli 31,0 kuud, Pepaxto rühm 16,7 kuud ja HR 1,61. Pomalidomiidi eelis Pepaxto ees ASCT alarühmas muudab HR ITT populatsioonis 1.1.

Selles uuringus võrreldespomalidomiid + deksametasoon, Pepaxto + deksametasoonravi põhjustas 3./4. astme hematoloogiliste kõrvalnähtude märkimisväärset sagenemist. Need on kliiniliselt juhitavad ja kooskõlas varasemate aruannetega, kuid Pepaxto vajab rohkem annuse kohandamist kui pomalidomiid.

2021. aasta veebruaris sai Pepaxto USA FDA-lt kiirendatud loa retsidiveerunud või refraktaarse hulgimüeloomiga (MM) täiskasvanud patsientide raviks kombinatsioonisdeksametasoon. Täpsemalt on see retsidiveerunud või refraktaarse MM-iga täiskasvanud patsient, kes on saanud vähemalt 4 ravi ja kelle haigus on ebaefektiivne vähemalt ühe proteasoomi inhibiitori, ühe immunomodulaatori ja ühe CD38-vastase monoklonaalse antikeha suhtes. Eriti väärib mainimist, et Pepaxto (melflufeen) on esimene vähivastane peptiid-ravimi konjugaat (PDC), mille on heaks kiitnud USA FDA.

Selle aasta märtsis lisati Pepaxto hulgimüeloomi kliinilise praktika juhendisse National Cancer Comprehensive Network (NCCN). NCCN on Ameerika Ühendriikide 30 vähikeskuse liit. Viimase 25 aasta jooksul on NCCN välja töötanud laiaulatusliku tööriistakomplekti vähiravi kvaliteedi parandamiseks. NCCN-i onkoloogia kliinilise praktika juhised (NCCN Guidelines®) dokumenteerivad tõenditel põhinevat konsensuspõhist juhtimist tagamaks, et kõik patsiendid saavad ennetus-, diagnoosi-, ravi- ja tugiteenuseid, mis kõige tõenäolisemalt viivad parimate tulemusteni.

2. septembril teatas USA FDA, et 28. juulil 2021 välja antud FDA ohutushoiatuse järelmeetmena korraldab selle onkoloogiaravimite nõuandekomitee (ODAC) 28. oktoobril 2021 avaliku nõuandekomitee koosoleku, et arutada ohutust. tulemused hõlmavad OCEANi uuringu üldisi elulemuse andmeid.

Norra Oslo müeloomikeskuse juht Fredrik Schjesvold ütles:"OCEANi uuringu tõhususe ja ohutuse andmed annavad uusi ja olulisi teadmisi. Tulemused näitavad, et Pepaxto+deksametasoonraviskeem võib muutuda lenalidomiidi ja varasemate potentsiaalsete ravimeetodite suhtes resistentseks RRMM-i patsientidele, kes on saanud 2–4 ravirida ega ole varem saanud autoloogsete tüvirakkude siirdamist (ASCT). Need patsiendid esindavad väga vähe teenindatud populatsiooni."