USA FDA lükkas Tyvaso DPI (treprostiniil, kuiva pulbri inhalaator) tagasi!

United Therapeutics teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on välja andnud täieliku vastuskirja (CRL) Tyvaso DPI (inhaleeritava) uue ravimirakenduse (NDA) kohta.treprostiniil) kuivpulbri inhalaatorid. , keeldus Tyvaso DPI heakskiitmisest: kasutatakse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni (PAH) ja interstitsiaalse kopsuhaigusega seotud pulmonaalse hüpertensiooni (PH-ILD) raviks patsientide seisundi parandamiseks' treenimisvõime.

Väärib märkimist, et kui United Therapeutics esitas varem Tyvaso DPI NDA, esitas ta ka prioriteetse ülevaatuse vautšeri (PRV), et kiirendada FDA' läbivaatamistsüklit.

CRL-is tõstatas FDA ainult ühe defekti, mis takistas Tyvaso DPI heakskiitu. Defekt on seotud avaliku kontrolli probleemiga kolmanda osapoole rajatises, mis viib läbi selle analüüsi ja testimisetreprostiniilAPI-d. Lisaks ei maininud USA FDA mingeid defekte ega probleeme, mis on seotud MannKindi' tehases toodetud, testitud ja pakendatud Tyvaso DPI-ga (sealhulgas sellega seotud seadmetega). Kõik muud asutuse esitatud taotlused on lahendatud.

FDA poolt läbi vaadatud Tyvaso DPI märgistuse kavand sisaldab samu näidustusi, mis Tyvaso® (treprostiniil) inhalatsioonilahus PAH-i ja PH-ILD-le, et parandada koormustaluvust, ega sisalda vastunäidustusi ega musta kasti hoiatusi.

Dr Martine Rothblatt, Combination Therapeuticsi esimees ja tegevjuht, ütles:"Meil on väga hea meel FDA' tagasiside üle märgistuse kohta, mis lõpuks võimaldab meil viia Tyvaso DPI tuhandete inimesteni. abivajavaid patsiente. Usume, et täielik vastuskiri on lisatud. Üksik pakutud defekt lahendatakse kiiresti ja Tyvaso DPI kinnitatakse 2022. aasta suvel (kui mitte varem). Ravim on läbimurre PAH-i ja PH-ILD-ga patsientide ravis."

Treprostiniili keemiline struktuur

Tyvaso DPI on Tyvaso järgmise põlvkonna kuivpulber (treprostiniil, inhalatsioonilahus), mis on eeldatavasti mugavam manustamisviis kui traditsiooniline pihustatud Tyvaso-ravi.

FDA kiitis Tyvaso inhalatsioonilahuse esmakordselt heaks 2009. aasta juulis pulmonaalhüpertensiooniga patsientide (PAH, WHO 1. rühm) raviks ja treeningvõime parandamiseks. Selle aasta aprillis kiitis FDA heaks Tyvaso' teise näidustuse interstitsiaalse kopsuhaigusega seotud pulmonaalse hüpertensiooniga (PH-ILD; WHO 3. rühm) patsientide raviks, et parandada treeningsooritust.

Tasub mainida, et Tyvaso on esimene ja ainus heakskiidetud PH-ILD ravimeetod Ameerika Ühendriikides, mis tähistab PH-ILD valdkonnas verstaposti. PH-ILD on tõsine eluohtlik haigus. Võtmeuuringus INCREASE parandas Tyvaso-ravi märkimisväärselt patsiendi' treeningvõimet.

Treprostiniil on sünteetiline prostatsükliini jäljendaja, mis toimib peamiselt kopsu- ja süsteemsete arterite otsese laiendamise ja trombotsüütide agregatsiooni pärssimise kaudu.

Combination Therapeutics on turule toonud mitmesuguseid ravimvormetreprostiniil, sealhulgas: Tyvaso (inhaleeritav lahus), Orenitram (prolongeeritult vabastavad tabletid) ja Remodulin (süst). Praegu töötab United Therapeutics välja ka kuivpulbrit Tyvaso DPI, mis on Tyvaso' järgmise põlvkonna kuivpulbri valem.

Tyvaso DPI' uus ravimirakendus (NDA) sisaldab BREEZE uuringu andmeid. Selle aasta jaanuaris avaldatud tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani. Andmed tõestasid Tyvasost üleminekul PAH patsientide ohutust ja talutavust.treprostiniil) inhaleeritav lahus Tyvaso DPI-sse. Lisaks on tervete vabatahtlikega läbi viidud farmakokineetilised (PK) uuringud näidanud, et Treprostinili ekspositsiooni ekvivalendid Tyvaso DPI ja Tyvaso inhalatsioonilahuste vahel on võrreldavad.

Kui Tyvaso DPI heaks kiidetakse, eeldatakse, et see teeb märkimisväärseid edusamme inhaleeritava Treprostiniili ravis, mille eeliseks on mugav manustamine võrreldes olemasoleva Tyvaso inhaleeritava lahusega.