GlaxoSmithKline Zejula (nirapariib) on heaks kiitnud EL: platinaaltundliku munasarjavähi esmavaliku üheaineline hooldusravi!

GlaxoSmithKline (GSK) teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) kiitis heaks vähivastase ravimi Zejula (üldnimetus: nirapariib) esmavaliku üheainelise säilitusravina täielikuks remissiooniks pärast plaatinat sisaldava keemiaravi või osaliselt remissiooniga kaugelearenenud munasarjade saamist vähiga (sealhulgas munasarjade epiteelivähk, munajuhavähk, primaarne kõhukelme vähk) patsiendid, hoolimata nende biomarkeri staatusest. USA regulatsioonide osas kiitis FDA selle aasta aprilli lõpus heaks Zejula' täiendava uue ravimirakenduse (sNDA) sama näidustuse jaoks.

Väärib märkimist, et see heakskiit teeb Zejulast esimese monoteraapia PARP inhibiitori kaugelearenenud munasarjavähiga patsientidele, kes reageerivad plaatinat sisaldavale kemoteraapiale esmavaliku säilitusraviks Euroopa Liidus, mis tähistab munasarjavähi ravis suurt edasiminekut. . Kuna enne seda said ainult 20% munasarjavähiga patsientidest, st BRCA mutatsioonidega (BRCAm) patsiendid kasutada PARP inhibiitoreid monoteraapiana esmavaliku säilitusravis.

Seda heakskiitu toetasid III faasi PRIMA uuringu tulemused (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Selles uuringus määrati kaugelearenenud haigusega (III või IV staadium) patsiendid, kellel oli remissioon pärast plaatina sisaldava esimese valiku kemoteraapia saamist, juhuslikult Zejula või platseebo säilitusravi saamiseks suhtega 2: 1. Esmane tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS). Uuringusse kaasati individuaalne Zejula esialgne ravi: patsiendid, kelle algkaalu&oli 77 kg ja / või trombotsüütide arv&150 K / μL, algannus on 200 mg üks kord päevas; kõigi teiste patsientide algannus on 300 mg üks kord päevas.

Andmed näitavad, et homoloogse rekombinatsiooni defekti (HRd) populatsioonis, kogu uuritavas populatsioonis (sõltumata biomarkeri staatusest) ja BRCA mutatsioonide populatsioonis vähendab Zejula esmavaliku säilitusravi vastavalt haiguse progresseerumise või surma 57% (HR=0,43; 95% CI: 0,31-0,59; p&<0,0001), 38%="" (hr="0,62;" 95%="" ci:="" 0,50-0,76;=""><0,001), 60%="" (hr="0,40)" ;="" 95%="" ci:="" 0,27-0,62;=""><>

Selles uuringus näidatud ohutusprofiil on kooskõlas Zejula poolt varem täheldatud kliinilise ohutusprofiiliga. Võrreldes üldpopulatsiooniga on kõrvaltoimete (TEAE) esinemissagedus 3./4. Astme hematoloogilises ravis individuaalsete annustamisskeemidega vastavalt kehakaalule ja / või trombotsüütide arvule väiksem, sealhulgas trombotsütopeenia (21% vs 39%)), aneemia ( Neutropeenia (15% vs 21%). Valideeritud patsientide aruannete tulemused näitasid, et Zejula ravigrupi ja platseebo rühma elukvaliteet oli sarnane.

Ülemaailmselt on munasarjavähk naiste seas kaheksas levinuim vähisurma põhjus. Ameerika Ühendriikides ja Euroopas diagnoositakse munasarjavähk igal aastal umbes 22 000 ja 65 000 naisel. Ehkki esimese rea platina sisaldava kemoteraapia ravivastus on kõrge, kogeb umbes 85% patsientidest haiguse kordumist. Kui see kordus, on seda raske ravida ja ajavahemik iga kordumise vahel lüheneb.

PRIMA uuringus osalesid patsiendid, kellel ilmnes ravivastus platina sisaldava esimese valiku kemoteraapiale, sealhulgas need, kellel oli suur haiguse progresseerumise risk. See on populatsioon, kellel on suured rahuldamata meditsiinilised vajadused ja kes on varasemates munasarjavähi esimese rea uuringutes alaesindatud. Uuring on silmapaistev uuring. Andmed tõestavad Zejula&# 39 esmatasandi säilitusravi olulisust ja selle kliinilist kasu munasarjavähiga naistele. Zejula ühe toimeainega esmavaliku hooldusravi pärast operatsiooni ja esmaabi plaatina sisaldav kemoteraapia annab patsientidele uue olulise ravivõimaluse, mis võib põhimõtteliselt ravida munasarjavähi haigust.

Zejula aktiivne farmatseutiline koostisosa on nirapariib, mis on suukaudne väikese molekuliga polü-ADP riboosi polümeraasi (PARP) inhibiitor, mis saab ära kasutada DNA parandusraja defekte eelistatult vähirakkude hävitamiseks. See toimimisviis annab ravimiravi potentsiaali paljudele kasvaja tüüpidele, millel on DNA parandusdefektid. PARP-d seostatakse paljude kasvajatüüpidega, eriti rinna- ja munasarjavähiga. Zejula arendas välja Tesaro, mille GlaxoSmithKline omandas 2018. aasta detsembris 5,1 miljardi USA dollari (umbes 4 miljardi naela) eest. 2016. aasta septembri lõpus saavutas Zai Lab Tesaroga litsentsilepingu, mis lubas Zejula õigusi Mandri-Hiinas, Hongkongis ja Macaus.

Zejula müügiluba kiideti heaks 2017. aasta märtsis. Praegu on heaks kiidetud näidustused: (1) korduva epiteelse munasarjavähi, munajuhavähi või primaarse kõhukelme vähiga patsientide hooldamiseks, mis on plaatinat sisaldava kemoteraapia abil täielikult või osaliselt remissioonis. (2) Kasutatakse kaugelearenenud munasarjavähi, munajuhavähi või primaarse kõhukelme puhul, mis on varem saanud 3 või enamat keemiaravi ja kelle vähk on seotud homoloogse rekombinatsioonivea (HRD) positiivse seisundiga, mis on määratletud ühes kahest järgmisest haigusseisundist. Vähihaigete ravi: (a) kahjulikud või arvatavad kahjulikud BRCA mutatsioonid; b) genoomi ebastabiilsus (GIS) ja haigus progresseerusid rohkem kui 6 kuud pärast reageerimist viimasele plaatinat sisaldavale keemiaravile.

Hiinas Hongkongis ja Macaus on Zejula kandmine heaks kiidetud oktoobris 2018 ja juunis 2019. Mandri-Hiinas kiitis riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) Zejula heaks 27. detsembril 2019. Ravimi näidustused on järgmised: epiteeli korduvate munasarjade puhul vähk, munajuhavähk või primaarne vähk, mis on plaatinat sisaldava kemoteraapia abil täielikult või osaliselt remiteeritud. Primaarse kõhukelme vähiga täiskasvanud patsientide säilitusravi.