Sanofi/Dupixent esimest korda näitas märke oluliselt parandada eosinofiilset söögitoru

26. oktoobril teatasid Regeneron ja Sanofi Dupixenti (dupilumab) hindamisest 12-aastaseja ja enama aasta jooksul Ameerika Gastroenteroloogia Kolledži (ACG) ja Euroopa Gastroenteroloogia Liidu (UEG) 2020 Positiivsemad tulemused A osa, keskne III faasi kliiniline uuring eosinofiilse söögitoru (EoE) patsientide raviks.

Varem välja antud tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja ja kõik peamised teisesed tulemusnäitajad samal ajal. Värskeimad andmed seekord näitavad, et raskust ja progresseerumist patsiendi haiguse mikroskoopilisel tasandil on veelgi paranenud, ja geeni ekspressiooni mustrid seotud tüüp 2 põletik on ka normaliseeritud.

Kaks äriühingut märkisid, et varem avaldatud tulemused näitasid, et Dupixent parandas EoE sümptomeid, struktuuri ja histoloogiat. Dupixent'i praegune kasutamine EoE raviks on siiski veel uurimisetapis ja seda ei ole veel täielikult hinnanud ükski reguleeriv asutus.

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga III faasi kliinilises uuringus hinnati Dupixent' i efektiivsust ja ohutust noorukitel ja täiskasvanutel. Histoloogiliste ja patsiendi poolt teatatud mõõtmistulemuste põhjal kaasati uuringu A osasse 81 EoE patsienti vanuses 12 aastat ja vanemad (42 said Dupixent' i ja 39 kasutatud platseebot), millest 85% patsientidest olid samaaegselt allergilise haiguse all. 24- nädalase raviperioodi jooksul said patsiendid igal nädalal 300 mg Dupixent'i või platseebot.

Uuringu ühine esmane tulemusnäitaja on hinnata düsfaagia sümptomite küsimustiku (DSQ) muutusi, mis on patsiendi teatatud düsfaagia aste; ja söögitoru maksimaalne intraepiteliaalne eosinofiilide arv 24 ≤. Uuringu esmased ja teisesed tulemusnäitajad hindasid söögitoru armide raskust ja progresseerumist, histopatoloogilisi näitajaid, nagu EoE histoloogiline punktisüsteem (EoE- HSS) hindamine ja lavastusskoor, ning söögitoru intraepiteliaalsete eosinofiilide arvu saavutamist 24.<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

Värskeimad uued tulemused näitavad, et Dupixent'iga ravitud patsientidel on esinenud järgmisi muutusi:

Neelamisvõime ja mugavuse kiire paranemine: patsient teatas oma DSQ olulisest paranemisest juba 4 ravinädala jooksul ning jätkas paranemist 24 nädala jooksul (p<0.05 and=""><0.001,>

Söögitoru eosinofiilide arv langes allahaiguse diagnostilise läve: 24 nädala jooksul saavutas 64% Dupixent'i ravirühma patsientidest<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Mikroskopatoorselt vähendada haiguse raskust ja progresseerumist: 24. EoE-HSS klassifikatsioon Kaheksarakulise ja koe omadused muutusid, mida mõõdeti nelja skaala ja lavastusskoori ga (kõik väärtused on p<>

Normaliseeritud geeni ekspressioon söögitoru koes: NES-i mõõtmise lühenes algväärtusest kuni 24 nädalani vähenes 2. NES hindas 2.<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Lisaks näitas uuring, et Dupixent on heakskiidetud näidustuste korral sarnane tema tõestatud ohutusega. 24- nädalase raviperioodi jooksul olid ravimi ja platseebo kõrvaltoimete esinemissagedus vastavalt 86% ja 82%. Dupixent'i sagedamad kõrvalnähud on süstekoha reaktsioonid (Dupixent n=15, platseebo n=12) ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (Dupixent n=11, platseebo n=6). Üks juhtum Dupixent' i rühmas lõpetas liigesevalu tõttu ravi.

On teatatud, et praegu ei ole EoE raviravimit heaks kiitnud USA FDA. EoE on krooniline ja progresseeruv põletikuline haigus, mis kahjustab söögitoru ja takistab selle nõuetekohast toimimist. Aja jooksul, liigne tüüp 2 põletik võib põhjustada armistumine ja ahenemine söögitoru, muutes neelamine raske. EoE mõjutab patsiendi võimet süüa ja põhjustab toidu takerdumist pärast neelamist (toidu löök, viib meditsiinilise hädaolukordade.

Sanofi ja Regeneroni peamise kasvumootorina on Dupixent enimmüüdud ravim, mis on saanud kolm heakskiitu. Strateegia kaks drugmakers on saavutada püsiva kasvu kaudu mitmeid kliinilisi näidustusi. 2020. aasta juunis kirjeldasid kaks partnerit Dupixent'i järgmist kliinilist arengukava, sealhulgas kasutamist EoE, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK), prurigo nodularis'e, kroonilise spontaanse urtikaaria ja bulloosse reigu puhul Herpese kliinilised uuringud.

Praegu kiireim edu on andmed kahe faasi 3 uuringutes prurigo nodularis, mis võib põhjustada raske, sügelev muhke nahal. Praegu USA FDA ei ole heaks kiidetud ravi. Regeneron ütles, et viimased uurimisandmed avaldatakse 2021. Käesoleva aasta alguses alustasid kaks ravimiettevõtet kliinilises uuringus, kus osales 240 kroonilise spontaanse urtikaariapatsienti, kes said Dupixent- ravi, ning loodavad esitada 2022. Samal ajal kavatsevad Sanofi ja Regeneron esitada 2023.

Need kaks äriühingut säilitavad oma 50-50 tuluosa. Käesoleva aasta veebruaris ennustas Sanofi tegevjuht Paul Hudson, et Dupixent võib lõpuks saavutada 10,97 miljardi USA dollari suuruse aastase müügi pärast 2,56 miljardi USA dollari müügi saavutamist 2,56 miljardi USA dollariga 2019is. Veebruaris, SVB Leerink hinnanguliselt Dupixent müük sel aastal ja 2026 on 3840000000USA dollarit ja 10 miljardit USA dollarit vastavalt. See pikaajaline prognoos on 10%-15% kõrgem kui rahva ootused.