GSK Üheannuseline Kozenis (tafenokiin): Vivax Malaaria tõhus likvideerimine lastel vanuses 6 kuud kuni 15 aastat!

GlaxoSmithKline (GSK) ja mittetulunduslik organisatsioon "Malaariavastane Narkootikumide Assotsiatsioon" (MMV) teatas hiljuti, et Austraalia terapeutiliste ravimite administration (TGA) on nõustunud oma kategooria 1 taotluse laiendada üheannuseline Kozenis (tafenoquine) taotluse lastepopulatsiooni, täielikult ravida (vältida kordumist) P.vivax malaaria. Varem ravimi kiitis TGA 2018i kasutamise ks heaks ≥ 16-aastastel inimestel. Aktiivsete infektsioonide ravis tuleb ravimit kombineerida klorokviini (klorokviin) kuuriga.

Lasterakendus sisaldab kliinilisi andmeid uue 50mg tableti kohta, mida saab vees hajutada ja mis töötati välja laste mugavuse tagamiseks, keda malaaria rohkem mõjutab. Lastel on suur risk nakatuda Plasmodium vivax, mistõttu on väga oluline arendada laste preparaadi tafenokiini. Kliinilised andmed näitavad, et 6-kuu-15-aastase laste patsientide populatsioonis on tafenokiini ühekordse annuse puhul radikaalne ravimäär 95%.

2018. aasta juulis kiitis USA FDA heaks esimesena üheannuselise tafenokiini (USA kaubanimi: Krintafel) kasutamiseks ≥ 16-aastastel patsientidel, kes saavad ägedaplasmodiumvivaksi (P.vivax) infektsioonide raviks sobivaid malaariavastaseid ravimeid. Ennetamine kordumise) Malaaria põhjustatud Plasmodium vivax (P.vivax). See heakskiit muudab Krintafel esimene uus ravim raviks Plasmodium vivax malaaria viimase 60 aasta jooksul. Sellest ajast alates on austraalia, Brasiilia ja Tai reguleerivad asutused heaks kiitnud ka üheannuselised tafenokiini ning teistes malaariaendeemilistes riikides on tehtud edusamme.

Praegu standard hoolduskava kordumise vältimiseks Plasmodium vivax nõuab 7 või 14 päeva ravi, ja ei ole vanusespetsiifiline laste valem. See lastekasutamine põhineb 2b faasi kliinilise uuringu (TEACH) andmetel. Uuringus uuriti uut 50mg dispergeeruvat tabletti, mis töötati välja lastele hõlpsaks manustamiseks, ning uuringus kasutati heakskiidetud 150mg tabletti.

TEACH on avatud, mittevõrdlev mitmekeskuseline 2b faasi uuring, mille eesmärk on hinnata tafenokiini ühekordse annuse farmakokineetikat (PK), ohutust ja efektiivsust Plasmodium vivax' iga laste raviks. Uuring viidi läbi lastel ja noorukitel, kellel oli Plasmodium vivax vanuses 6 kuud kuni 15 aastat ja kes kaaluga vähemalt 10 kg. Kõik patsiendid said ühe annuse tafenokiini ja klorokviini kuuri vastavalt kohalikele või riiklikele ravijuhistele ägeda verefaasi haiguse raviks.

Uuringus manustati patsientidele erinevaid tafenokiini annuseid vastavalt nende kehakaalule: 10... kehakaaluga 20...35 kg kaaluvatel patsientidel 200 mg dispergeeruvaid tablette; kehakaaluga üle 35 kg kaaluvatel patsientidel 300 mg (2 150 mg tabletti). Kuigi ühtegi patsienti ei kaasatud väikseimasse kehakaalu (≥6 kuud kuni<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Uuringusse kaasati kokku 60 patsienti. Tulemused näitasid, et 4- kuulise jälgimisperioodil ei relikda 95% patsientidest Plasmodium vivax' i ning retsidiividevaba määr oli võrreldav tafenokiini esinemissagedusega täiskasvanutel ja noorukitel (≥ 16- aastastel). Uuringud on järjepidevad. Uuringus, välja arvatud oksendamine pärast varajast manustamist, ohutus oli kooskõlas varasemate kliiniliste uuringutega ning ravimiga seotud tõsistest kõrvaltoimetest ei teatatud.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaaria) on suur mõju rahvatervisele ja majandusele Lõuna-Aasias, Kagu-Aasias, Ladina-Ameerikas ja Somaali poolsaare. Hinnanguliselt põhjustab haigus igal aastal ligikaudu 7,5 miljonit kliinilist infektsiooni. Plasmodium vivax'i (P.vivax) kliinilisteks omadusteks on palavik, külmavärinad, oksendamine, halb enesetunne, peavalu ja lihasvalu. Mõnel juhul võib see põhjustada rasket malaariat ja surma. Plasmodium vivax levimus laste seas vanuses 2-6 aastat jõuab haripunkti. Lisaks on lapsed neli korda suurema tõenäosusega mõjutatud kui

Plasmodium parasiit (Plasmodium parasiit) on keeruline eluvorm, mille elutsükkel kestab inimestel ja sääses. Pärast hammustatud nakatunud sääsk, Plasmodium vivax võib nakatada verd ja põhjustada ägeda malaaria rünnak. Plasmodium vivax võib ka seisvate maksa (seisvate keha), ja perioodiliselt uuesti aktiveerida maksas, viib kordumise Plasmodium vivax malaaria. Seetõttu, puudumisel uus sääsehammustuste, Plasmodium vivax infektsioon võib põhjustada mitme malaaria. Need kordused võivad tekkida nädalaid, kuid või isegi aastaid pärast esialgset infektsiooni. Plasmodium seisvate maksas ei saa ravida kõige malaariavastaseid ravimeid, mis ravivad vere-stage Plasmodium.

Kasutamine ravimi suunatud seisva maksa Plasmodium vivax, koos praegu saadaval verefaasis malaariavastased ravimid (nagu klorokviin), nimetatakse root ravi. Alles hiljuti, 8-aminokinoliini primaquine (8-aminokinoliini primaquine) oli ainus ravim heaks kiidetud maksa dormancy kordumise vältimiseks. Siiski on 14-päevane primaquine ravi kuur sageli seotud puuduliku vastavusega, mille tulemuseks on vähenenud efektiivsus.

Tafenokiini sünteesisid esmakordselt Walter Reedi Armee Uurimisinstituudi (WRAIR) teadlased 1978. See on 8-aminokinoliini derivaat anti-elutsükli aktiivsus vivax malaaria, sealhulgas seisvavormi asub maksas Plasmodium vivax.

GSK ja MMV saavutasid strateegilise koostöö juba 2008. Pärast kümmet aastat kesttööd kiitis USA FDA 201 ≥8. Seejärel sai ravim regulatiivse heakskiidu Austraalias, Brasiilias ja Tais. Regulatiivsed läbivaatamised teistes malaariaendeemilistes riikides on käimas. Kõik heakskiidud põhinevad plasmaplasmodium vivax'i likvideerimise üldise ulatusliku kliinilise arendusprojekti efektiivsuse ja ohutuse andmetel, mis viidi läbi 9 malaaria- endeemilises riigis, toetades Krintafeli üldist positiivset kasulikkuse ja riski profiili.

Ägeda Plasmodium vivax infektsiooni (nimetatakse juurraviks) vere- ja maksafaaside raviks tuleb tafenokiini kombineerida klorokviiniga. Enne tafenokiini või primaquine'i võtmist tuleb patsienti kontrollida glükoos- 6- fosfaadi dehüdrogenaasi (G6PD) puudulikkuse , ensüümi, mis aitab kaitsta punaste vereliblede puudulikkust. Patsiendid, kellel On G6PD ensüümi defitsiit võib olla tõsiseid kõrvaltoimeid ajal radikaalne narkomaania ravi, nagu hemolüütiline aneemia. Tafenokiinravi tohib ainult Patsientidel, kellel on G6PD ensüümi aktiivsus >70%.