Edusammud uute ja tõhusate diabeediraviravimite arendamisel

Hiljuti Wang Junfeng's uurimisrühma Hefei Institute of Material Science, Hiina Teaduste Akadeemia modifitseeritud kandidaat diabeedi narkootikumide FGF21 ja tegi FGF21SS. Eksperimentaalsed tulemused diabeetikutel näitas, et FGF21SS eksponeerib suurepärasemat veresuhkru taset langetavat ja kaalulanguse mõju, ja on hea farmatseutilised omadused. Seotud uurimistulemused on taotlenud riiklike leiutispatentide ja rahvusvahelise patendikaitse ning jõudnud esialgsete kavatsuste ni paljude ettevõtetega, et ühiselt edendada kliinilisi uuringuid ja industrialiseerimist.

Praegu, diabeedi ravimite ravi keskendub kontrolli veresuhkru ja viivitada esinemise seotud tüsistused, ja ei saa täielikult ravida diabeet. Peamine põhjus on see, et mehhanism diabeedi ravi ravimeid enamasti keerleb veresuhkru taset alandav funktsioon insuliini, ja ei ole suunatud tegelik põhjus diabeet- -Insuliiniresistentsuse. Seetõttu aitab insuliiniresistentsust parandavate terapeutiliste ravimite arendamine diabeedi paremat ravi.

FGF21 on inimese endokriinne valk, mis reguleerib ainevahetust. See võib parandada organismi insuliiniresistentsust, edendada glükoosi ja lipiidide energia ainevahetust, tarbida liigseglükoosi ja lipiidide, ja vastupidine raku apoptoos põhjustatud oksüdatiivse stressi (nagu diabeedi tüsistused). Eeliseid veresoonte haigus, ateroskleroos jne, on potentsiaali rasvumise, diabeedi, mittealkohoolsete rasvhapete maksa ja teiste ainevahetusega seotud haiguste. Praegu on fGF21-põhiste ravimite arendamisel tehtud mitmeid edusamme, kuid FGF21 halva farmakokineetika ja stabiilsuse probleemid ning sagedase manustamise vajadust ei ole lahendatud, mis takistab kliinilist kasutamist.

Tuginedes püsioleku tugev magnetväli eksperimentaalne seade, teadlased kasutasid tuuma magnetresonantsspektroskoopia analüüsida lahenduse struktuuri FGF21 ja leidis, et stabiilsus struktuuri FGF21 ise oli madal. Sel põhjusel, teadlased kasutasid valgu inseneri meetodeid, et muuta FGF21 ja lõpuks sai uue variandi FGF21SS. Valgu stabiilsuse katsetes näitas FGF21SS palju paremat termilist stabiilsust kui FGF21; eksperimentaalsed tulemused diabeetilistel hiirtel näitasid, et FGF21SS-il oli suurem bioloogiline aktiivsus: põletikulistes rasvarakkudes võib see pöördvõrdeliselt pöörata rakuinsuliini, mida põhjustavad põletikulised tegurid Resist ja taastada tundlikkus insuliinisuhtes; diabeediga rasvunud hiirte ravis on see suurepärane võime vähendada veresuhkrutaset, kaalulangust ja seerumi insuliini ning on parem kui FGF21.

Tänu kõrge termilise stabiilsuse FGF21ss, see soodustab tootmist, ladustamise ja transpordi narkootikume, ja selle veresuhkru taset langetav tegevus funktsioon on oluliselt paranenud, mis võib tõhusalt vähendada manustamiskordade arvu ja parandada ravikava diabeetikutel. Praegu industrialiseerimine protsessi ravimi pidevalt edeneb, ja see on oodata, et kasutada raviks krooniliste ainevahetushaiguste nagu diabeet, rasvumine ja mittealkohoolsete rasvhapete maksa pärast kliinilise ümberkujundamise on lõpule viidud.

Asjakohased uurimistulemused avaldati "EMBO aruannetes". Teadlased Wang Junfeng ja Dai Han High Magnetic Field Science Center of Hefei Research Institute on vastavad autorid paber, ja dr Zhu Lei, Zhao Hongxin ja Liu Juanjuan on kaas-esimese autorid paber. Hefei Tehnikaülikooli ja Wenzhou Meditsiiniülikooli teadlased osalesid teadustöös. Uurimistööd toetavad Riiklik Loodusteaduste Sihtasutus Hiina, National Key R & D programmi teadus-ja tehnoloogiaministeerium, ja Tugev Magnetic Field Anhui Provintsi labor.