Inhibiitor dekravatsitiniib haavandilise koliidi (UC) ravis Kontseptsiooni tõendamise 2. faasi uuring ebaõnnestus!

Bristol-Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et 2. faasi LATTICE-UC uuring, milles hinnati uut põletikuvastast ravimit dekravatsitiniibi (BMS-986165) ja platseebot mõõduka kuni raske haavandilise koliidi (UC) raviks, ei vastanud esmasele tulemusnäitajale. (12.) Iganädalane kliiniline remissioon) ja ei saavutanud sekundaarset efektiivsuse lõpp-punkti. Selles uuringus oli dekravatsitiniibi ohutus kooskõlas varem teatatud psoriaasi ja psoriaatilise artriidi uuringutega ning uusi ohutussignaale ei täheldatud.

Ettevõte viib lõpule LATTICE-UC uuringu andmete põhjaliku ülevaate ja jätkab deukavitiniibi potentsiaali hindamist UC ravis 2. faasi IM011-127 uuringus (sealhulgas suurem annus).

Dekravatsitiniib on oma klassis esimene suukaudne selektiivne türosiinkinaas 2 (TYK2) inhibiitor, millel on ainulaadne mehhanism IL-12, IL-23 ja 1. tüüpi interferooni radade inhibeerimiseks. See ravim on esimene ja ainus TYK2 inhibiitor, mida on kliinilistes uuringutes hinnatud erinevate immuunvahendatud haiguste raviks.

Samit Hirawat, MD, Bristol-Myers Squibbi peaarst ütles:"Dekravatsitiniib on osutunud väga tõhusaks, klassis esmaklassiliseks suukaudseks selektiivne TYK2 inhibiitoriks psoriaasi ravis. Hetkel teostame 3. faasi katset. Uurige deukavitiniibi potentsiaali psoriaatilise artriidi ravis. Kuigi me ei saavutanud 2. faasi uuringus LATTICE-UC kontseptsiooni tõestust, oleme pühendunud deukavitiniibi edendamisele põletikuliste soolehaiguste (sh UC ja Crohni tõbi [CD]) ning psoriaatilise artriidi, luupuse ja muude kliiniliste projektide puhul. immuunvahendatud haigused. Bristol-Myers Squibb tänab patsiente ja teadlasi, kes osalesid LATTICE-UC kliinilises uuringus."

Dekravatsitiniibi keemiline struktuur

Dekravatsitiniib on uus suukaudne selektiivne TYK2 inhibiitor, mille on välja töötanud Bristol-Myers Squibb. Sellel on ainulaadne toimemehhanism, mis erineb teistest kinaasi inhibiitoritest. TYK2 on rakusisene signaalkinaas, mis vahendab IL-23, IL-12 ja I tüüpi IFN signaaliülekannet. Need tsütokiinid on looduslikud tsütokiinid, mis osalevad põletikus ja immuunvastuses.

Praegu hinnatakse dekravatsitiniibi kasutamist paljude immuunvahendatud haiguste, sealhulgas psoriaasi, psoriaatilise artriidi, luupuse ja põletikulise soolehaiguse raviks. Ravimituru-uuringute organisatsioon EvaluatePharma avaldas selle aasta alguses raporti, milles ennustas, et 2026. aastal ulatub dekravatsitiniibi müük 2,21 miljardi USA dollarini.

Selle aasta aprillis teatas Bristol-Myers Squibb 2021. aasta Ameerika Dermatoloogiaakadeemia virtuaalkonverentsi kogemusel (AAD VMX) kahe olulise 3. faasi uuringu (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) positiivse tulemuse.

Tulemused näitasid, et kahes uuringus saavutati ühine esmane ja sekundaarne tulemusnäitaja: kinnitati, et dekravatsitiniibil (6 mg, üks kord päevas) on platseebo ja Otezlaga (apremilast, 30 mg, kaks korda päevas) võrreldes märkimisväärne efektiivsus ja paremus. oluliselt suurem protsent psoriaasi piirkonna ja raskusastmega patsientidest paranes algtasemega võrreldes vähemalt 75% (PASI75) võrreldes platseebo ja Otezlaga 16. nädalal, staatilise arsti üldhinnangu (sPGA) skoor nahakahjustuste kohta Täielik kliirens või peaaegu täielik kliirens (sPGA) 0/1), võrreldes Otezlaga saavutas suurem osa patsientidest PASI75 ja sPGA 0/1 24. nädalal ja püsis kuni 52. nädalani. Selles uuringus oli dekravatsitiniib ohutu ja hästi talutav.