Verzenio (abemaciclib): esimene CDK4/6 inhibiitor HR+/HER2 kõrge riskiga varajase rinnavähi raviks!--1/2

Eli Lilly teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks sihipärase vähivastase ravimi Verzenio.abemaciclib): kombineerituna endokriinraviga (tamoksifeen või aromataasi inhibiitor), adjuvantravi HR{0}}/HER2-kõrge riskiga varajase rinnavähi (EBC) täiskasvanud patsientidel. Täpsemalt: HR+/HER2- EBC patsiendid, kellel on positiivsed lümfisõlmed, suur kordumise risk ja FDA poolt heaks kiidetud testimismeetodid, mille Ki-67 skoor on ≥20%. Ki-67 on rakkude proliferatsiooni marker.

Väärib märkimist, et Verzenio on esimene ja ainus CKD4/6 inhibiitor, mis on heaks kiidetud ülalnimetatud patsientide populatsiooni jaoks. Lisaks on Verzenio HR+/HER2-EBC ravis esimene ravim, mis on lisatud adjuvantsele endokriinsele ravile, mille FDA on viimase kahe aastakümne jooksul heaks kiitnud. 3. faasi uuringu monarchE andmed näitasid, et positiivsete lümfisõlmede ja kõrge kordumise riskiga HR+/HER2-EBC patsientidel näitas Verzenio kombineerituna ET-raviga statistiliselt olulist haiguse kordumise riski võrreldes standardse adjuvandi endokriinraviga. ravi (ET) ja kliinilise tähtsuse vähendamine.

FDA heakskiit põhineb Verzenio olemasolevatel tõenditel, mis on varem heaks kiidetud teatud tüüpi HR+/HER2 – kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähi raviks. Selle heakskiiduga samal ajal laiendas FDA ka Verzenio kasutamist kõigi näidustuste korral, sealhulgas meespatsientidel, kui seda kombineeriti endokriinraviga (ET). Verzenio tableti spetsifikatsioonid on 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

monarchE on randomiseeritud (1:1), avatud, kahe kohordi, mitme keskusega 3. faasi uuring, mis hõlmas täiskasvanud mees- ja naispatsiente, kellel oli HR+/HER2-, lümfisõlmed on positiivsed ja EBC resekteeritud. , on neil patsientidel kõrge retsidiivsus. Riskiga kooskõlas olevad kliinilised ja patoloogilised tunnused. Uuringus jagati patsiendid juhuslikult 2 rühma suhtega 1:1. Üks rühm sai Verzeniot (150 mg kaks korda päevas) koos standardse adjuvant-ET-raviga ja teine ​​​​rühm sai standardset adjuvant-ET-ravi 2 aasta jooksul. Pärast raviperioodi lõppu saavad kõik patsiendid arsti' juhiste järgi ET-ravi 5-10 aastat. Uuringu esmane tulemusnäitaja on invasiivne haigusvaba elulemus (IDFS).

Uuring saavutas esmase tulemusnäitaja teises vaheanalüüsis ravikavatsusega (ITT) populatsioonis: Võrreldes ET-ravirühmaga, oli Verzenio+ET-ravi rühmas statistiliselt oluline IDFS-i paranemine ja madalam. rinnavähi kordumise risk 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Pärast esmase tulemusnäitaja saavutamist ITT populatsioonis viidi eelnevalt kindlaks määratud IDFS analüüs kõrge riskiga kliiniliste ja patoloogiliste teguritega patsientidele, kelle Ki-67 skoor oli ≥20%. Sellesse alarühma (n=2003) kuulus ≥4 positiivset aksillaarset lümfisõlme (ALN) või 1–3 positiivset ALN-i 3. astme haigusega ja/või kasvajaga ≥5 cm, Ki-67 skoor ≥20%. Tulemused näitasid, et selles eelnevalt määratud patsientide alarühmas oli ET-ravi rühmaga võrreldes ka Verzenio{12}}ET-ravi rühmas statistiliselt oluline IDFS-i paranemine ja rinnavähi kordumise risk vähenes 35,7 võrra. % (HR=0,643; 95%) CI: 0,475, 0,872; p=0,0042).