Inhibiitor Odevixibat on saanud usa FDA poolt eelisjärjekorras läbivaatamise!

Albireo Pharma on kliiniliselt haruldane maksahaiguste ettevõte, mis arendab uudseid sapihappe regulaatoreid. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on vastu võtnud uue ravimitaotluse (NDA) odevixibatile, mis on üks kord päevas manustatav suukaudne ravim progresseeruva perekondliku intrahepaatilise kolestaasi (PFIC) patsiendi sügeluse raviks. PFIC on haruldane ja laastav haigus ning paljude patsientide ainus võimalus on maksa siirdamine või muu invasiivne operatsioon.

FDA on andnud odevixibat NDA prioriteedi läbivaatamise ja on määranud retseptiravimite kasutustasude seaduse (PDUFA) sihtkuupäevaks 20. juuli 2021. Eelmise aasta detsembris esitas Albireo samaaegselt Odevixibati turundustaotluse dokumendid USA FDA-le ja ELi EMA-le. ELis vaatab Euroopa Ravimiamet odevixibati läbi kiirendatud heakskiitmisprotsessi kaudu. Varem on EMA andnud odevixibatile harva kasutatava ravimi nimetuse ja prioriteetse ravimi nimetuse (PRIME) PFIC raviks ning FDA on andnud odevixibatile PFIC raviks kiirnimetuse (FTC), haruldase pediaatrilise haiguse nimetuse (RPDD) ja harva kasutatava ravimi nimetuse (ODD).

Kui see heaks kiidetakse, saab odevixibatist esimene PFIC-i jaoks heaks kiidetud terapeutiline ravim Ameerika Ühendriikides ja Euroopas. Pärast FDA heakskiidu saamist on Albireol õigus saada haruldase pediaatrilise haiguse eeliskontrolli vautšer (PRV).

Odevixibati keemiline struktuur (pildi allikas: medkoo.com)

odevixibat on teedrajav, tugev, selektiivne, mitte süsteemse, ileal sapphappe transporteri (IBAT) inhibiitor, millel on minimaalne süsteemne ekspositsioon ja mis toimib soolestikus lokaalselt. Praegu töötatakse ravimit välja haruldaste lapsepõlve kolestaatiline maksahaiguste, sealhulgas PFIC, sapiteede atresia ja Alagille'i sündroomi raviks; nende hulgas on PFIC esimene sihtmärk.

Ron Cooper, Albireo president ja tegevjuht, ütles: "Kui regulatiivsed taotlusdokumendid on rekordilise ajaga täidetud ja FDA ja EMA poolt läbi vaadatud, võib odevixibat saada esimeseks ravimiks, mis on heaks kiidetud PFIC raviks. Lisaks pakub PFIC ilma heakskiidetud ravita põnevat ärivõimalust ja sillutab teed teistele Alagille sündroomi ja sapiteede atresia näidustustele."

PFIC on haruldane ja laastav haigus, mis võib põhjustada progresseeruvat eluohtlikku maksahaigust. Paljudel juhtudel võib PFIC põhjustada tsirroosi ja maksapuudulikkust esimese 10 eluaasta jooksul. Praegu ei ole PFIC raviks ravimeid, ainult kirurgilisi võimalusi. Heakskiidu korral pakub odevixibat lastele PFIC- i üks kord päevas suukaudsete ravimite võimalust.

2020. aasta novembris AASLD koosolekul avaldatud andmed kinnitasid, et odevixibat- ravi võib pakkuda PFIC- ga patsientidele püsivat leevendust. Ülemaailmne 3. faasi PEDFIC- 1 kliiniline uuring on suurim uuring, mis on kunagi PFIC- s läbi viidud. Tulemused näitasid, et uuring vastas USA ja ELi regulatiivsete nõuete esmasele tulemusnäitajale: võrreldes platseeboga vähendas odevixibat oluliselt sapphappe reaktsiooni (SBA, p=0, 003), parandas oluliselt naha sügelust (p=0, 004) ja kõhulahtisuse määr oli ainult ühekohaliste arvude puhul. Lisaks näitasid PEDFIC- 2 pikaajalised andmed (avatud III faasi laiendusuuring), et kuni 48 nädala jooksul ravitud patsientidel vähenes SBA pidevalt ja püsivalt, paranes sügeluse hindamine ning maksa- ja kasvufunktsiooni näitajad olid julgustavad. Nendes kahes uuringus oli odevixibat hästi talutav ja ravi põhjustatud kõrvaltoimed (TEAE) olid enamasti kerged või mõõdukad.

Üldiselt on need uuringud taas kord kinnitanud, et odevixibatil on potentsiaal saada esimeseks ravimiks, mis on heaks kiidetud PFIC raviks. PFIC on laastav haigus ja seda ravitakse praegu operatsiooniga, sealhulgas maksa siirdamisega. Ovidixbat on ohutu ja tõhus raviravim, mis võib tuua PFIC patsientidele ja nende perekondadele tõelisi muutusi. Pärast regulatiivse heakskiidu saamist kavatseb Albireo odevixibati turule tuua 2021. aasta teisel poolel.

PEDFIC- 1 on randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga globaalne multitsentrilise III faasi uuring, mis viidi läbi 62 PFIC1 või PFIC2 patsiendil vanuses 6 kuud kuni 15, 9 aastat. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult saama kahte odevixibat' i suukaudset kommertsannust (40 μg/ kg/ päevas, 120 μg/ kg/ päevas) või platseebot üks kord päevas 24 nädala jooksul. Odevixibat' i ravirühma patsiendid said suukaudseid kapsleid või pihusteid üks kord päevas. Need kaks tüüpi valmistised ei vaja jahutamist.

Andmed näitasid, et põhianalüüsis saavutas uuring esmase tulemusnäitaja kooskõlas USA määrustega: prurituse hindamise positiivne määr odevixibat' i ravirühmas oli 53, 5% ja platseeborühm 28, 7% (p=0, 004). Sekundaarsete tulemusnäitajate osas paranes 42, 9% odevixibat' i ravirühma patsientidest kliiniliselt oluliselt prurituse skoor (defineeritud järgmiselt: 0- 4 alaskaalal vähenes prurituse skoor 24. nädalal algväärtusest ≥1, 0 punkti võrra) ja platseeborühm 10, 5 % (P=0, 018).

Lisaks saavutati uuringus ka esmane tulemusnäitaja kooskõlas ELi määrustega: odevixibat' i ravirühma patsientidest 33,3% patsientidest vähendas seerumi sapihapet (sBA) 70% võrra või saavutas 70 μmol/l taseme, samas kui ükski platseeborühma patsient ei saavutanud seda eesmärki (p= 0, 003). Sekundaarsete tulemusnäitajate osas vähenesid odevixibat' i ravirühma sapphapped keskmiselt 114, 3 μmol/ l ja platseeborühm suurenes 13, 1 μmol/ l (p=0, 002).

Odevixibati kaks annust olid statistiliselt olulised igas lõpp-punktis. Uuringus oli odevixibat hästi talutav. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli sarnane platseebo esinemissagedusega. Uuringu käigus ei esinenud ravimitega seotud tõsiseid kõrvaltoimeid. Kõhulahtisus/sagedased sooleliigutused olid kõige sagedasemad raviga seotud seedetrakti kõrvaltoimed, mis esinesid 9, 5% odevixibatiga ravitud patsientidest ja 5, 0% platseeborühmas.