Inhibiitor Vanflyta + Kemoteraapia FLT3-ITD positiivse AML esmaravi pikendab oluliselt ellujäämist!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) teatas hiljuti QuANTUM-Firsti kolmanda faasi uuringu positiivsetest tipptulemustest. Uuringus hinnatakse suukaudset vähivastast ravimit Vanflyta (quizartinib) FLT3-ITD-positiivse ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) äsja diagnoositud täiskasvanud patsientide raviks. Vanflyta on väga tõhus ja selektiivne FLT3 inhibiitor.

Tulemused näitasid, et QuANTUM-First uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: võrreldes patsientidega, kes said ainult standardravi, oli Vanflyta+ standardset induktsiooni- ja konsolideerimisravi saanud ning seejärel Vanflyta monoteraapiat saanud patsientidel statistiliselt oluline üldine elulemus (OS) ja kliinilise tähtsuse paranemine. Selles uuringus oli Vanflyta ohutus kontrollitav ja kooskõlas ravimi teadaoleva ohutusprofiiliga.

AML on täiskasvanutel üks levinumaid leukeemiaid, moodustades umbes kolmandiku kõigist juhtudest. AML-i 5-aastane elulemus on umbes 29% ja FLT3-ITD-positiivsete AML-i patsientide prognoos on eriti ebasoodne, sealhulgas suurenenud kordumise oht ja üldise elulemuse lühendamine. Enamiku AML-i patsientide puhul on vajadus parandada ellujäämist endiselt suur.

QuANTUM-Firsti uuringu andmed tehakse teatavaks eelseisval meditsiinikonverentsil ja neid jagatakse reguleerivate asutustega. Daiichi Sankyo teadus- ja arendustegevuse juht Ken Takeshita ütles: "3. faasi QuANTUM-First uuringu tulemused näitavad, et tugeva ja selektiivse FLT3 inhibiitori Vanflyta lisamine kemoteraapiasse võib oluliselt pikendada äsja diagnoositud FLT3-ITD-positiivsete AML-positiivsete AML-positiivsete patsientide üldist ellujäämist. Perioodi. Ootame huviga QuANTUM-Firsti andmete jagamist hematoloogiakogukonnaga ja arutame seda ülemaailmsete reguleerivate asutustega."

quizartinib molekulaarstruktuur

Vanflyta toimeaine quizartinib on teise põlvkonna FLT3 inhibiitor, mis on suukaudne väikemolekul retseptori türosiini kinaasi inhibiitor, mis selektiivselt sihib ja inhibeerib FLT3. Ameerika Ühendriikides on quizartinib saanud läbimurdelise ravimi nimetuse (BTD) retsidiiviga / tulekindla FLT3-ITD AML-i ja fast track-nimetusega (FTD) täiskasvanud patsientide raviks FDA poolt retsidiivi / tulekindla AML-i raviks. Lisaks anti quizartiniibile harva kasutatavate ravimite nimetus (ODD) AML-i raviks Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus ning talle anti ODD FLT3 mutant AML raviks Jaapanis.

Äge müeloidne leukeemia (AML) on vere ja luuüdi agressiivne vähk, mis põhjustab düsfunktsionaalsete vähi valgete vereliblede kontrollimatut vohamist ja kogunemist patsiendi kehas ning mõjutab normaalsete vereliblede tootmist. FLT3 (FMS-sarnane türosiini kinas 3) on transmembraanne retseptor türosiini kinaasi proteiin, mida tavaliselt väljendavad vereloome tüvirakud. FLT3 soodustab rakkude ellujäämist, kasvu ja diferentseerumist erinevate signaaliradade kaudu ning mängib olulist rolli rakkude arengus.

FLT3 geenimutatsioon võib juhtida onkogeenseid signaale ja on üks levinumaid geneetilisi kõrvalekaldeid AML-is. Umbes 30% AML-i patsientidest on FLT3 geenimutatsioonid. Nende hulgas on FLT3-ITD kõige levinum FLT3 mutatsioon, mis mõjutab umbes 25% AML-i patsientidest. FLT3-ITD on juhimutatsioon, millel on suur leukeemia koormus, halb prognoos ja märkimisväärne mõju AML-i patsientide haiguste juhtimisele. Võrreldes AML-i patsientidega, kellel ei ole FLT3-ITD mutatsiooni, on FLT3-ITD AML-i patsientidel halvem üldine prognoos, sealhulgas suurenenud kordumismäär, suurenenud surmaoht pärast kordumist ja suurem tõenäosus korduda pärast vereloome tüvirakkude siirdamist.

2019. aasta juunis sai Vanflyta Jaapanis maailma esimese regulatiivse heakskiidu retsidiiviga /tulekindla FLT3-ITD-positiivse AML-iga täiskasvanud patsientide raviks. Praegu ei ole Vanflytat teistes riikides ja piirkondades heaks kiidetud.