Jakavi/Jakafi on efektiivne steroidile tulekindlate krooniliste transplantaatide ja peremeeste haiguste (GvHD) ravis!-2/2

REACH3 uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: 24. ravinädalal võrreldes PVT rühmaga paranes ruksolitiniibi rühma üldine ravivastus (ORR) oluliselt (49,7% vs 25,6%, p< 0,0001)="" .="" samal="" ajal="" on="" mis="" tahes="" ajahetkest="" kuni="" 24.="" nädalani="" 76,4%="">ruksolitiniibrühm saavutas parima üldise ravivastuse (BOR) ja 60,4% PVT rühmas (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Jakavi rühmas ei ole saavutatud ravivastuse kestuse mediaani (BOR) ja PVT rühmas 6,24 kuud.

Lisaks,ruksolitiniibnäitas ka statistiliselt olulisi ja kliiniliselt olulisi paranemisi peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate osas: (1) Võrreldes PVT rühmaga oli ruksolitiniibi rühmas elulemus tõrgeteta (FFS; määratletud kui haiguse varajane kordumine ja uute süsteemse ravi alustamine). GvHD, surmajuhtumid) näitasid olulist paranemist (keskmine FFS: alla 5,7 kuu; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" vastavalt="" muudetud="" lee="" sümptomite="" skoori="" (mlss)="" skaalale="" kasutati="" hindamiseks="" nende="" ravile="" reageerijate="" suhet,="" kelle="" sümptomite="" üldskoor="" (tss)="" vähenes="" algtasemest="" ≥7="" punkti="" võrra.="" ruksolitiniibi="" rühmal="" olid="" suuremad="" enesest="" teatatud="" sümptomid="" kui="" pvt="" rühma="" paranemine="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" uues="" alarühma="" analüüsis="" leiti,="" et="" olenemata="" sellest,="" mida="" erinevad="" organid="" algul="" mõjutasid,="" on="" ruksolitiniibiga="" ravitud="" patsientidel="" prognoos="">

Selles uuringus ei täheldatud uusi ohutussignaale ja raviga seotud kõrvaltoimed (AE) olid kooskõlas teadaoleva ohutuseruksolitiniib. Kõige sagedasemad 3. või kõrgema astme kõrvaltoimed ruksolitiniibi rühmas ja PVT rühmas olid trombotsütopeenia (15,2% vs 10,1%), aneemia (12,7% vs 7,6%), neutropeenia (8,5% vs 3,8%) ja kopsupõletik (8,5 % vs 3,8%). % vs 9,5%). Kuigi 37,6% ja 16,5% patsientidest vajasid kõrvaltoimete tõttu vastavalt ruksolitiniibi ja PVT annuste kohandamist, oli kõrvaltoimete tõttu ravi katkestanud patsientide osakaal kahes rühmas väiksem, 16,4% ruksolitiniibi rühmas ja 7 % PVT rühmas. Suremus oli ravigruppides sarnane (18,8% ruksolitiniibi rühmas ja 16,5% PVT rühmas). Ruksolitiniibi rühma teatatud suremus, mis on peamiselt põhjustatud kroonilistest GvHD tüsistustest ja/või selle ravist, oli veidi kõrgem PVT rühma omast (13,3% vs 7,9%).

REACH3 kliinilise uuringu üksikasjalikud andmed

Transplantaat versus peremeeshaigus (GvHD) on levinud ja potentsiaalselt eluohtlik komplikatsioon pärast allogeensete tüvirakkude siirdamist. See on doonorrakkude reaktsioon, mis ründab retsipiendi normaalseid rakke, kuna doonorrakud peavad retsipientrakke võõrasteks rakkudeks. GvHD kaks peamist tüüpi on äge GvHD (esineb 100 päeva jooksul pärast siirdamist) ja krooniline GvHD (esineb 100 päeva jooksul pärast siirdamist). Pärast allogeensete tüvirakkude siirdamist tekib ligikaudu 50% patsientidest äge või krooniline GvHD või mõlemad. Kroonilise GvHD sümptomid võivad mõjutada nahka, seedetrakti, maksa, suud, kopse ja liigeseid. Patsientidel, kes ei reageeri esialgsele steroidravile või keda peetakse steroidravile vastupidavaks, on hädasti vaja täiendavaid ravivõimalusi.

REACH3 uuringu tulemused täiendavad Jakavi III põhifaasi REACH2 uuringu ägeda GvHD ravis varem teatatud positiivseid tulemusi. Viimane on esimene III faasi uuring, millega saavutati edukalt esmane tulemusnäitaja ägeda GvHD ravis. Andmed näitavad, et parima võimaliku raviga Võrreldes (PVT) parandas Jakafi oluliselt efektiivsusnäitajate seeriat steroid-refraktaarse ägeda GvHD-ga patsientidel.

2019. aasta mais kiitis USA FDA heaks ruksolitiniibi (müüb USA-s Incyte kaubanimega Jakafi), tuginedes ühefaasilise II faasi REACH1 uuringu tulemustele, mis käsitlevad steroid-tulekindlat ägedat GvHD 12-aastastel lastel ja täiskasvanutel. aastat ja vanemad. . Väärib märkimist, et ruksolitiniib on esimene FDA poolt heaks kiidetud ravim steroid-tulekindla GvHD raviks. REACH1 uuringus oli ruksolitiniibi ravivastuse määr (ORR) 28. ravipäeval 57%ja täieliku ravivastuse määr (CR) 31%.

Aprillis 2020 avaldati REACH2 uuringu tulemused ajakirjas New England Journal of Medicine (NEJM): Võrreldes PVT ravirühmaga oli Jakavi ravigrupil 28. päeval oluliselt suurem üldine ravivastus (62%) vs 39%, p< 0,001),="" saavutati="" uuringu="" esmane="" tulemusnäitaja.="" võrreldes="" pvt="" ravirühmaga,="" olid="" peamiste="" sekundaarsete="" tulemusnäitajate="" osas="" jakavi="" ravirühma="" patsientide="" osakaal,="" kellel="" püsis="" püsiv="" orr="" 8="" nädala="" jooksul,="" oluliselt="" suurem="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0,001).="" lisaks="" oli="" jakavi="" ravigrupi="" ebaõnnestumiseta="" elulemus="" (ffs)="" pikem="" kui="" pvt="" ravigrupil="" (5,0="" kuud="" vs="" 1,0="" kuud;="" hr="0,46," 95%ci:="" 0,35,="" 0,60)="" ja="" muud="" sekundaarsed="" tulemusnäitajad="" näitas="" positiivseid="" suundumusi,="" sealhulgas="" remissiooni="" kestust="">

ruksolitiniibon esimene suukaudne Janus kinaas 1 ja Janus kinaas 2 (JAK1/JAK2) inhibiitor. Ravimi&praeguste näidustuste hulka kuuluvad: luu fibroos, polütsüteemia vera (PV), kortikosteroidi suhtes resistentne äge transplantaat-peremeeshaigus (GvHD). USA turul on see ravim Jakafi kaubamärgiga ja seda müüb Incyte; väljaspool USA -d on ravim kaubamärgiks Jakavi ja seda müüb Novartis.

Praegu arendab Incyte ka ruksolitiniibi kreemi, mis on III faasi kliinilises arengus: (1) kerge kuni mõõduka atoopilise dermatiidi (TRuE-AD projekt) patsientide raviks, (2) noorukite ja täiskasvanud vitiligo ( TRuE-V projekt). Incyte'il on ülemaailmsed õigused ruksolitiniibi kreemi väljatöötamiseks ja turustamiseks.

Atoopilise dermatiidi raviks on TRuE-AD projekt edukalt lõpule viidud 2020. aasta esimesel poolel. Praegu vaatab USA FDA läbi uut ravimitaotlust (NDA) ruksolitiniibi kreemi jaoks atoopilise dermatiidi raviks noorukitel ja täiskasvanutel. (Vanuses ≥ 12 aastat).

Mis puudutab vitiligo ravi, siis tänavu mais oli TRuE-V projekt edukas ning kaks 3. faasi uuringut jõudsid esmase tulemusnäitaja ja peamiste sekundaarsete tulemusnäitajateni: võrreldes abiaine kreemiga.ruksolitiniibkreemil on märkimisväärne mõju vitiligo ravis - see võib oluliselt parandada näo vitiligo, parandada märkimisväärselt nahakahjustusi ja kogu keha vitiligo värvimist ning on hea ohutus. Projekti TRuE-V andmetel kavatseb Incyte esitada 2021. aasta teisel poolel Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus vitiligo raviks mõeldud ruksolitiniibi kreemi turundustaotluse. Kui see heaks kiidetakse, on ruksolitiniibikreem esimene ja ainus ravim, mida kasutatakse ravida vitiligo repigmentatsiooni.