Pemigatiniibi nimekirja kandmise taotluse võttis vastu Riiklik Toidu- ja Ravimiamet!

Innovent Biologics teatas hiljuti, et Riiklik Meditsiinitoodete Administratsioon (NMPA) on ametlikult heaks kiitnud uue fibroblasti kasvufaktori retseptori (FGFR) 1/2/3 inhibiitori loetelu.pemigatiniibtabletid (inglise trademark: Pemazyre) Application (NDA): kaugelearenenud, metastaatilise või mitteregulaarne kolangiokartsinoomiga täiskasvanud patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt ühte süsteemset ravi ja kinnitanud FGFR2 fusiooni või ümberkorraldamise olemasolu.

Pemigatiniib on selektiivne FGFR retseptori türosiinkinaasi inhibiitor, mille töötasid ühiselt välja Incyte ja Innovent. Innovent vastutab Suur-Hiina (Mandri-, Hongkongi, Macau, Taiwani) turustamise eest. 21. juunil 2021 kiideti Pemigatinib Taiwani turul heaks. See on esimene väike molekuli ravim, mille Cinda heaks kiitis.

Pemigatiniibi NDA esitamine põhineb 2. faasi avatud üheharulise mitmekeskuselise uuringu (CIBI375A201, NCT04256980) tulemustel. Uuring viidi läbi lokaalselt kaugelearenenud, korduva või metastaatilise kolangiokartsinoomiga isikutel, kellel oli varem ebaõnnestunud vähemalt esmavaliku süsteemne ravi, millega kaasnes FGFR2 fusioon või ümberkorraldamine, ning see ei olnudpemigatiniib. See uuring on välismaal läbi viidud FIGHT-202 uuringu (INCB 54828-202, NCT02924376) üleminekutest. Kahe uuringu esmased tulemusnäitajad põhinesid objektiivsel ravivastuse määral (ORR), mida sõltumatu pildinduskomitee (IRRC) hindas vastavalt soliidtuumori hindamisstandardile V1.

FIGHT- 202 uuringusse kaasati kokku 108 kolangiokartsinoomiga patsienti, kes said suukaudselt pemigatiniibi 13, 5 mg. Tulemused näitasid, et pemigatiniibi ravi näitas püsivat kasvaja remissiooni. IRRC hinnangu põhjal kinnitatud ORR oli 37% (n=40; 95%CI: 27,9%, 46,9%), sealhulgas 4 täieliku remissiooni juhtu (CR=3,7%) ja 36 osalise remissiooni juhtu (PR=33,3%), mediaan Remissiooni kestus oli 8,1 kuud (95%CI: 5,7, 13,1) oli progressioonivaba elulemuse (PFS) mediaan 7,0 kuud (95%CI: 6,1, 10, 5) ja üldise elulemuse mediaan (OS ) 17, 5 kuu jooksul (95% CI: 14, 4; 22, 9). Ohutusanalüüsi kaasati kokku 147 isikut. Tulemused näitasid, et pemigatiniib oli hästi talutav. Kõige sagedasem kõrvaltoime oli hüperfosfateemia, mille esinemissagedus oli 58, 5%. CIBI375A201 uuring kui FIGHT-202 uuringu kodumaine üleminekuosa on jõudnud eelnevalt kindlaks määratud peamise uuringu lõpp-punkti Hiina reguleerivate asutustega suhtlemisel.

Pemazyre-pemigatiniib

Cholangiocarcinoma (CCA) on pahaloomuline kasvaja, mis pärineb sapiteede epiteelirakkudest. Selle võib jagada kahte kategooriasse: intrahepaatiline kolangiokartsinoom (iCCA) ja ekstrahepaatiline kolangiakartsinoom (eCCA) vastavalt esinemiskohale. Viimastel aastatel on kolinigiokartsinoomi esinemissagedus aasta-aastalt suurenenud ja operatsioon on ainus ravipotentsiaaliga ravi. Kuid enamik kolangiokartsinoomiga patsiente on retsidiaalsed kasvajad või neil on metastaasid, kui neid esimest korda diagnoositakse, ja nad on kaotanud võimaluse radikaalseks operatsiooniks. Patsientidel, kellel on operatsiooni järgne ebaresecable, metastaatiline või korduv kolangiokartsinoom, on esmavaliku standardravi tsisplatiin koos gemtsitabiiniga, millel on halb efektiivsus ja üldine elulemus alla 1 aasta.

FGFR geenimutatsioonid esinevad mitmel tüüpi inimese kasvajatel, peamiselt FGFR geeni võimendamise, mutatsiooni, kromosoomitranslokatsiooni ja FGFR signaali kõrvalekallete ligandist sõltuva aktiveerimise kaudu. Fibroblasti kasvufaktori retseptorite signaal soodustab pahaloomuliste kasvajate arengut, soodustades kasvajarakkude paljunemist, ellujäämist, rännet ja angiogeneesi. Selektiivsete FGFR inhibiitorite, sealhulgas pemigatiniibi varajased kliinilised uuringud näitasid, et sellel ravimiklassil on lubatav ohutus ja esialgsed kliinilise kasu tunnused FGF/ FGFR variantidega isikutel.

pemigatiniibon tugev ja selektiivne suukaudne inhibiitor, mis on suunatud FGFR alatüübile 1/2/3. PEMAZYRE (pemigatiniib) kiideti USA poolt heaks 2020. aasta aprillis ning Jaapan ja Euroopa Liit kiitsid selle heaks 2021. aasta märtsis. Väärib märkimist, et Pemazyre on esimene sihtotstarbeline kolangiokartsinoomi ravi, mille on heaks kiitnud Ameerika Ühendriigid, Jaapan ja Euroopa Liit. Ravim võib blokeerida kasvajarakkude kasvu ja levikut, blokeerides FGFR2 kasvajarakkudes. Kuna kolangiokartsinoom on laastav vähk, millel on tõsised rahuldamata meditsiinilised vajadused, on Pemazyre'le varem antud harva kasutatava ravimi staatus, läbimurdeline ravimi staatus, prioriteetide läbivaatamise staatus ja kiirendatud hindamine.

Truseltiq-infigratiniibi molekulaarstruktuur

Uute kolangiokartsinoomi ravimite osas kiirendas USA FDA 2021. aasta mais teise FGFR kinaasi inhibiitori Truseltiqi (infigratiniib) heakskiitmist varem ravitud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise kolangiokartsinoomi (CCA) raviks, mis kannab FGFR2 fusiooni või ümberkorraldamist. )patsient. Truseltiq on suukaudne ATP- konkurentsivõimeline selektiivne FGFR türosiinkinaasi inhibiitor.

2. faasi kliinilised tulemused näitasid, et kaugelearenenud CCA- ga patsientidel, kes olid varem saanud vähemalt ühte ravi, oli Truseltiq- ravi objektiivne ravivastuse määr (ORR) 23% (95% CI: 16... 32%) ja ravivastuse (DoR) keskmine kestus 5, 0 kuud (95% CI: 3, 7... 9, 3 kuud).

Suur-Hiina piirkonnas sai LianBio infigratiniibi onkoloogialitsentsi, mis põhineb BridgeBioga 2020. aasta augustis loodud strateegilisel liidul, ning vastutab ravimi kliiniliste uuringute eest Suur-Hiina piirkonnas (Mandri-Hiina, Hongkong, Macau) areng, registreerimistaotlus ja tulevased ärioperatsioonid.

derasantiniib-futibatiniib

Lisaks arendab Lunsheng Pharmaceutical ka suukaudset pan- FGFR inhibiitorit derasantiniibi. FGFR2 geenituumasünteesi sisaldava intrahepaatilise kolangiokartsinoomiga (iCCA) patsientide 1/2- faasi kliinilises uuringus oli derasantiniibi ravi objektiivne ravivastuse määr (ORR) 21% (peaaegu 3 korda kõrgem kui tavaline kemoteraapia) ja haigustõrje määr 74, 8% ning progressioonivaba elulemuse (PFS) keskmine kiirus 7, 8 kuud. Praegu viib Basilea, Lunsheng Pharmaceuticali partner, läbi sarnast ülemaailmset registreerimisuuringut teise astme iCCA patsientidele, kellel on FGFR2 termotuumasünteesi geen Ameerika Ühendriikides ja Euroopas.

Selle aasta mais teatas Dapeng Pharmaceuticals kovalentse FGFR inhibiitori futibatiniibi 2. faasi kliinilise uuringu tulemustest: lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiliste patsientide puhul, kes kannavad FGFR2 geenide ümberkorraldamist (sealhulgas geenituumasünteesi) ja on saanud vähemalt ühe raviebaõnnestumise. Intrahepaatilise kolangiokartsinoomiga (iCCA) patsientide hulgas ulatus futibatiniibi ravi objektiivne ravivastuse määr 41, 7% -ni. Teiseste tulemusnäitajate osas oli remissioon kestev, remissiooni keskmine kestus oli 9, 7 kuud, 72% remissioonidest ≥ 6 kuud ja tauditõrje määr 82,5%. Progressioonivaba elulemuse (PFS) keskmine oli 9, 0 kuud, keskmine üldine elulemus (OS) oli 21, 7 kuud ja 72% patsientidest jäi ellu 12 kuu möödudes.