Johnson & Johnson Erlead (apalutamiid) + Zytiga (abirateroonatsetaat) 3. faasi kliiniline edu!

Janssen Pharmaceuticals, Johnson & Johnsoni (JNJ) tütarettevõte, teatas hiljuti Erleadast (apalutamiid) koos Zytigaga (abirateroonatsetaat) eesnäärmevähi raviks Ameerika Kliinilise Onkoloogia Sümpoosionil urogenitaalvähi kohta (ASCO-GU 2021), mis toimus 11. veebruaril 2021. ACIS uuringu tulemused.

Andmed näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: metastaatilise kastreerimisresistentse eesnäärmevähiga (mCRPC) patsientidel, kes ei olnud varem keemiaravi saanud (naiivne kemoteraapia) ja kes said androgeenide puuduse ravi (ADT), võrreldes platseeboga + Võrreldes Zyti prednisooni ravirühm (kontrollrühm), Erleada+Zytiga+prednisooni ravirühm (kombineeritud rühm) parandasid oluliselt radioloogilist progressioonivaba elulemust (rPFS) ja vähendasid radioloogilise progresseerumise või surma riski 31%.

ACIS on randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viidi läbi 982 patsiendil, kes said ADT ja kemoteraapiat mittesaanud mCRPC patsienti. Uuringus määrati need patsiendid juhuslikult saama Erleada+ Zytiga+ prednisooni raviskeemi (kombinatsioonrühm) või platseebo+Zytiga+ prednisooni raviskeemi (kontrollrühm). Uuringu esmane tulemusnäitaja on radioloogiline progressioonivaba elulemus (rPFS) ja sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad üldist elulemust (OS), pikaajaliste opioidide kasutamise aega, tsütotoksilise kemoteraapia alustamise aega ja valu progresseerumise aega.

Esialgne efektiivsuse analüüs näitas, et võrreldes kontrollgrupiga pikenes kombineeritud rühma rPFS mediaan6 kuu võrra (22, 6 vs 16, 6 kuud; HR=0,69[95%CI:0,58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Kogu ACIS- uuringu populatsioon on androgeeniretseptorite resistentsuse ja tundlikkuse markerite poolest heterogeenne. Eelnevalt kindlaksmääratud analüüsi andmed näitavad, et vistseraalse metastaasi, luumeni tüüpi PAM50 testi ja keskmise või kõrge AR- aktiivsusega patsiendid (hormoonitundlikkuse molekulaarsed omadused) võivad olla pärit Erleada+Zytiga+ preny' st Männi kombinatsioonravi kliinilised eelised ilmnevad rPFS ja OS tulemuste põhjal nendes patsientide alarühmades.

Ohutusanalüüs on kooskõlas Erleada varasemate uuringutega ning uusi ohutussignaale ei ole täheldatud. 63, 3% kombineeritud rühmast ja 56, 2% kontrollgrupist esines kõrvaltoimeid , mis esinesid 3/ 4. 3./4. astme TEAEd, mis esinesid sagedamini kombineeritud rühmas ja kontrollgrupis, hõlmasid väsimust (4,7% vs 3,9%), hüpertensiooni (20,6% vs 12,5%), langust (3,3% vs 0,6%) ja löövet (4,5% vs. 0,4%), südamehaigused (9% vs 5,7%), luumurrud ja osteoporoos (4,1% vs 1,4%) ning krambid (0,2% vs 0%). Vähiravi-eesnäärme funktsiooni hindamise (FACT-P Total) kohaselt on kombineeritud rühma ja ravirühma elukvaliteet võrreldav.

Dana Rathkopf, peamine uurija ACIS uuring ja meditsiiniline onkoloog Memorial Sloan Ketteringi vähikeskus ütles: "Andmed ACIS uuring näitab, et metastaatilise kastreerimise resistentse eesnäärmega (mCRPC) patsientide ravimisel Erleada + Zytiga + Penny Oli märkimisväärne suurenemine rPFS männi kombinatsioonravi rühmas. Selles uuringus väärivad edasiseks hindamiseks arusaamad kombineeritud ravi konkreetsete patsiendi alarühmade eeliste erinevusest."

Craig Tendler, MD, asepresident onkoloogia hilja areng ja globaalsed meditsiiniküsimused, Jansseni teadus- ja arendustegevus, ütles: "ACIS uuringu tulemused näitavad kombineeritud ravi võimalikku rolli mCRPC patsientidel ja rõhutavad eesnäärmevähiga patsiente, eriti madala AR kasvajaga patsiente. Patsientide meditsiinilised vajadused ei ole ikka veel täidetud. Kuna me oleme pühendunud eesnäärmevähi teaduse ja ravi edendamisele, aitavad need leiud meie uurimistööd uute meetodite ja kombineeritud ravivõimaluste väljatöötamisel, et parandada nende patsientide prognoosi. "

Zytiga (abirateroonatsetaat) on suukaudne ravim, mis muundatakse organismis abiraterooniks, mis on androgeeni biosünteesi inhibiitor, mis blokeerib CYP17 vahendatud androgeenide tootmist munandites, neerupealistes ja eesnäärme kasvaja kudedes. Androgeenid võivad stimuleerida eesnäärmevähi rakkude kasvu. Zytiga kiideti heaks USA FDA poolt 2011. aasta aprillis ja Euroopa Komisjon (EÜ) 2011. aasta septembris koos prednisooniga metastaatilise kastreerimisresistentse eesnäärmevähiga (mCRPC) patsientide raviks. Lisaks kiitsid EUROOPA Komisjon Zytiga heaks 2017. aasta novembris ja FDA 2018. aasta veebruaris kõrge riskiga metastaatilise kastreerimistundliku eesnäärmevähiga (mCSPC) patsientide raviks. Alates selle esmakordsest kinnitamisest 2011. aastal on ravim heaks kiidetud rohkem kui 100 riigis üle maailma ja üle 500 000 patsiendi on ravitud Zytigaga kogu maailmas.

Hiinas kiideti Zytiga (abirateroonatsetaat) heaks 2015. ja 2018. aastal ning seda kasutati kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga: 1) metastaatilise kastreerimisresistentse eesnäärmevähi (mCRPC) raviks; (2) uus Diagnoositud kõrge riskiga metastaatilise endokriinravi tundlik eesnäärmevähk (mHSPC), sealhulgas ei saa endokriinravi või saab endokriinravi maksimaalselt 3 kuud.

Erleada (apalutamiid) on androgeeniretseptorite inhibiitorite uue põlvkonna, mis võib aidata blokeerida meessuguhormoonide (nt testosteroonihormooni) aktiivsust ja aeglustada haiguse progresseerumist. Ameerika Ühendriikides kiitis FDA Erleada esmakordselt heaks 2018. aasta veebruaris mittemetastaatilise kastreerimisresistentse eesnäärmevähiga (nmCRPC) täiskasvanud patsientide raviks, kellel on suur metastaaside oht. See heakskiit teeb Erleadast maailma esimese ravimi NMCRPC raviks. 2019. aasta septembris kiitis FDA heaks Erleada uue näidustuse metastaatilise kastreerimistundliku eesnäärmevähiga (mCSPC) patsientide raviks.

Hiinas sai Erleada (apalutamiid) 2019. aasta septembris kiirendatud heakskiidu suure metastaaside riskiga mittemetastaatilise kastratsiooniresistentse eesnäärmevähi (nmCRPC) raviks ning kiideti heaks metastaatilise haiguse raviks 2020. aasta augustis Endokriinravi tundliku eesnäärmevähiga täiskasvanud patsientidel (mHSPC). Väärib märkimist, et neile kahele märgile on antud eelisjärjekorras läbivaatamise kvalifikatsioon.