Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) EL saab heakskiidu

Janssen Pharmaceuticals, Johnson& tütarettevõte; Johnson (JNJ) teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaate, milles soovitatakse heaks kiita Ponvory (ponesimod), mis on üks kord päevas suukaudselt manustatud ravim, Selective sfingosiin-1-fosfaadiretseptori 1 (S1P1) modulaator kliiniliste või pildistamisfunktsioonide järgi määratud aktiivse haigusega ägenenud hulgiskleroosiga (RMS) täiskasvanud patsientide raviks. Hulgiskleroosil (MS) on mitmesuguseid kordumise vorme ja sümptomid on sageli ettearvamatud, mis toob ainulaadse koormuse inimestele, ühiskonnale ja majandusele.

Nüüd esitatakse inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee arvamused läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile, kes tavaliselt teeb lõpliku läbivaatamisotsuse 2 kuu jooksul. Heakskiidu korral saab Ponvoryst Johnson GG-i võimendi; Johnson&nr 39 esimene raviplaan aktiivse haigusega RMS-iga patsientidele, mis määratakse kindlaks kliiniliste või pildistamisomaduste järgi.

USA regulatsioonide osas on FDA 2021. aasta märtsis Ponvory heaks kiitnud RMS-i, sealhulgas kliiniliselt isoleeritud sündroomi (CIS), retsidiveeruva-remiteeriva hulgiskleroosi (RRMS) ja aktiivse sekundaarse progresseeruva tüüpi hulgiskleroosi raviks. (SPMS). Ravimite osas ei vaja Ponvory enamiku patsientide jaoks geneetilisi teste ega esimese annuse südameseiret. Kuna aga Ponvory-ravi alustamine võib põhjustada südame löögisageduse langust, on soovitatav esimese annuse manustamisel jälgida patsiente, kellel on anamneesis konkreetne südamehaigus.

Väärib märkimist, et Ponvory on esimene ja ainus suukaudsete haiguste modifitseerimise ravi, mille USA FDA on heaks kiitnud turustatud suukaudse ravi kontrollitud uuringu läbiviimiseks. Võrreldes laialdaselt kasutatava esimese rea suukaudse tavahooldusravimiga Aubagio (Hiina kaubanimi: Aubagio, üldnimetus: teriflunomiid, teriflunomiid), on Ponvory näidanud ülimat efektiivsust aastase kordumismäära vähendamisel (aasta kordumise määra vähendatakse kolmas) ning enam kui kümme aastat kestnud kliiniliste uuringute kumulatiivsed andmed on tõestanud oma tõhusust ja ohutust.

Aubagio on Sanofi suukaudne ravim. Ravim kinnitati Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus turustamiseks 2012. aasta septembris ja 2013. aasta augustis. Seda kasutatakse retsidiveeruva hulgiskleroosi (RMS) raviks. Ravim on tööstuses juhtiv ravim. Suukaudsetest MS ravimitest on turustatud rohkem kui 70 riigis ja piirkonnas kogu maailmas. Hiinas kiideti Aubagio turustamiseks heaks 2018. aasta juulis ja see on esimene suukaudseid haigusi modifitseeriv ravi, mis on heaks kiidetud hulgiskleroosi raviks Hiinas.

Hulgiskleroos (MS) on kesknärvisüsteemi krooniline autoimmuunne põletikuline haigus, mida iseloomustab demüelinisatsioon ja aksonite kadu, mis põhjustab närvikahjustusi ja rasket puuet. Kuigi viimastel aastatel on tehtud edusamme, on selles valdkonnas endiselt rahuldamata meditsiinilisi vajadusi. Võrreldes turul kasutatavate ravimitega on Ponvory näidanud suurepärast efektiivsust, eriti uute põletikuliste kahjustuste ja puude kuhjumise vähendamisel. Pärast Ponvory turule tulekut pakub see olulist uut suukaudset ravimit retsidiivse hulgiskleroosiga (RMS) patsientidele.

Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivne arvamus põhineb III faasi OPTIMUM head-to-head uuringu (NCT02425644) tulemustel. Uuring viidi läbi RMS-iga täiskasvanud patsientidel ja võrreldi ponesimodi ja Aubagio efektiivsust, ohutust ja talutavust.

Tasub mainida, et OPTIMUMi uuring on esimene suuremahuline kontrollitud pea-pea-uuring, milles võrreldakse kahte suukaudset ravimit RMS-i raviks. Andmed näitasid, et ponesimood (20 mg, üks kord päevas) näitas uuringu esmase ja mitme sekundaarse tulemusnäitaja osas paremust võrreldes Aubagio (14 mg, üks kord päevas) toimega.

Konkreetsed andmed on järgmised: (1) Esmase tulemusnäitaja osas vähenes ponesimodi ravirühma aastane kordumismäär (ARR) võrreldes algtasemega kuni 108. ravinädalani statistiliselt oluliselt, 30,5%, võrreldes Aubagio ravirühmaga. (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate osas olid väsimussümptomid ja löögiküsimustikku retsidiveeriva hulgiskleroosi (FSIQ-RMS) skoor 108. nädalal ponesimoodravi rühmas väsimusnähud statistiliselt olulised võrreldes Aubagio ravirühmaga Vähenemine ( keskmine erinevus: -3,57, p=0,0019). (3) Muude sekundaarsete tulemusnäitajate osas vähenes Aubagio ravirühmaga võrreldes kombineeritud isoleeritud aktiivsete kahjustuste (CUAL) arv ponesimoodravi rühmas ajus märkimisväärselt, 56% (p< 0,0001).="" (4)="" selles="" uuringus="" täheldatud="" ponesimoodi="" ohutus="" on="" kooskõlas="" varasemate="" uuringute="" ja="" teiste="" teadaolevate="" s1p="" retseptori="" modulaatorite="" ohutusega.="" kõige="" tavalisem="" kõrvaltoime="" (teae)="" ponesimodi="" ravirühmas="" on="" ravi="" ajal="" alaniinitaseme="" tõusnud="" aminotransferaas="" (alat),="" nasofarüngiit,="" peavalu,="" ülemiste="" hingamisteede="">

Hulgiskleroos (MS) on kesknärvisüsteemi krooniline autoimmuunne põletikuline haigus, mis mõjutab kogu maailmas 2,3 miljonit inimest. Naiste esinemissagedus on kolm korda suurem kui meestel. Seda haigust iseloomustab demüeliniseerumine ja aksonite kadu, mis põhjustab närvide funktsiooni kahjustust ja rasket puuet. SM korduvad tüübid hõlmavad kliiniliselt isoleeritud sündroomi (CIS), retsidiivselt remiteerivat hulgiskleroosi (RRMS, mis moodustab 85% kõigist MS juhtudest) ja sekundaarset progresseeruvat hulgiskleroosi (SPMS). SM on noorte ja keskealiste inimeste neuroloogiliste düsfunktsioonide üks levinumaid põhjuseid. Kuigi esinemissagedus on kogu maailmas erinev, on see kõige suurem Euroopas ja Põhja-Ameerikas.

Relapseeruva hulgiskleroosi (RMS) sümptomid on inimeseti erinevad ja võivad aja jooksul muutuda või kõikuda. Lisaks paljudele levinud nähtavatele sümptomitele on ka mõned nähtamatud sümptomid, mida SM-i patsientidel võib olla raskusi väljendada, kuid need võivad tõsiselt mõjutada nende üldist meeleolu ja sotsiaalset heaolu, nagu valu, väsimus või tuimus. Relapsi määratletakse uute, süvenevate või korduvate neuroloogiliste sümptomitena, mis kestavad üle 24 tunni ilma palaviku ja infektsioonita. Kordamine võib päevade või nädalate jooksul täielikult väheneda või see võib põhjustada pideva puude ja puude kuhjumise.

Ponvory toimeaine on ponesimood, mis on uus, suukaudne, selektiivne sfingosiin-1-fosfaadi retseptori 1 (S1P1) modulaator, mis võib funktsionaalselt pärssida S1P valgu aktiivsust ja siduda lümfotsüüte lümfisõlmedesse. vere-aju barjääri ületavate lümfotsüütide arv. Hulgiskleroosiga (MS) patsientidel sisenevad lümfotsüüdid aju ja kahjustavad müeliini (müeliin). Müeliinikest on kaitsev kest, mis võib isoleerida närvirakke. Müeliinikahjustus võib aeglustada või peatada närvide juhtivust ja tekitada hulgiskleroosi neuroloogilisi sümptomeid.

Praegu on sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptor muutunud oluliseks sihtmärgiks uute ravimite väljatöötamisel MS valdkonnas. 2019. aasta märtsis Novartis' suuline S1P retseptori modulaator Mayzent (siponimood) kiitis USA FDA heaks RMS-iga täiskasvanud patsientide raviks. 2020. aasta märtsis kiitis USA FDA heaks RMS-iga täiskasvanud patsientide raviks Xinji suukaudse S1P-retseptori modulaatori Zeposia (osanimod) (omandas Bristol-Myers Squibb).

Pärast Ponvory börsiletulekut konkureerib ta otse Mayzenti ja Zeposiaga. Lisaks seisab Ponvory konkurentsis ka paljude teiste suukaudsete ravimitega, nagu Novartise Gilenya, Sanofi Aubagio, Biogeni Tecfidera ja Vumerity, Mercki Mavenclad ja Roche antikeharavimid, mis vajavad Ocrevus ainult 2 infusiooni aastas.