ELi heakskiidetud Ontozry (cenobamaat): fokaalsete krampide epilepsia adjuvantravi täiskasvanutel!

Itaalia tervishoiuettevõtte Angelini Group tütarettevõte Angelini Pharmaceuticals teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) on heaks kiitnud Ontozry (cenobamaadi) epilepsia raviks, mida on varem ravitud vähemalt kahe epilepsiavastase ravimiga (AED), kuid mida pole seni täielikult kontrollitud. Täiskasvanud patsiendid, fokaalsete krampide (koos sekundaarsete generaliseerunud krampidega või ilma) epilepsia adjuvantravi.

Hinnanguliselt on Euroopas 6 miljonit epilepsiahaiget ja umbes 40% täiskasvanud epilepsiapatsientidest on pärast kahte epilepsiavastast ravimit (AED) endiselt epilepsia kontrolli all. Kahes adekvaatses ja hästi kontrollitud kliinilises uuringus vähendas Ontozry märkimisväärselt fokaalsete krampide esinemissagedust võrreldes platseeboga ja kuni 20% patsientidest saavutas säilitusperioodil krambid null.

Ameerika Ühendriikides on cenobamaadi turustamine heaks kiidetud 2019. aasta novembris kaubamärgi Xcopri all osalise epilepsia adjuvantravi korral täiskasvanutel. Xcopri avastasid ja arendasid SK Biopharmaceuticals ja selle USA tütarettevõte SK Life Sciences. Aastal 2019 sõlmis SK Biopharmaceuticals Arvelle Therapeutics GmbH-ga eksklusiivse litsentsilepingu ravimi arendamiseks ja turustamiseks Euroopas.

2021. aasta jaanuaris teatas Angelini Pharmaceuticals Arvelle Therapeuticsiga ostulepingust. Seetõttu saab Arvelle ainuõigusliku litsentsi cenobamaadi turustamiseks Euroopa Liidus ja teistes Euroopa Majanduspiirkonna riikides. Angelini on plaaninud Ontozry (cenobamaadi) turule tuua 2021. aasta teises kvartalis.

Emilio Perucca, Rahvusvahelise Epilepsiavastase Föderatsiooni endine president ja Itaalia Pavia ülikooli kliinilise farmakoloogia professor ütles:" Viimase kolme aastakümne jooksul turule toodud epilepsiavastased ravimid on parandanud meie võimet valida ravivõimalusi patsientide individuaalsetele vajadustele, kuid neid on raske ravida. Epileptiliste krampidega patsiendid mõjutavad krampide tulemusi vähe. Tsenobamaat erineb nendest ravimitest, kuna selle kasutamine on põhjustanud nendel patsientidel enneolematu krampide nulli. See on väga oluline, sest ainult krampide vältimisega saavad patsiendid naasta normaalse ja täieliku tootmise ja elu juurde."

Euroopa Liidus põhineb Ontozry&# 39 regulatiivne heakskiit 3 kliinilisel uuringul, milles osales üle 1900 patsiendi. Põhiuuring (uuring 017) on avaldatud lehes GG; The Lancet Neurology GG. See on mitmekeskuseline, topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring. Xcopri on efektiivne ravivõimalus täiskasvanud patsientidele, kellel on kontrollitud fokaalsete krampide epilepsia.

12-nädalase säilitusaja jooksul näitasid kõik Xcopri annused platseeboga võrreldes oluliselt suuremat ravivastust (patsientide protsent, kellel krambihoogude sagedus vähenes ≥50%). 100 mg / päevas, 200 mg / päevas ja 400 mg / päevas rühmade ravivastuse määr oli vastavalt 40% (p=0,036), 56% (p&<0,001), 64%=""><0,001), samas="" kui="" platseebogrupis="" oli="" 25%.="" lisaks="" säilitusperioodil="" 4%="" (olulist="" erinevust="" ei="" olnud,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" ja="" 21%=""><="" 0,001)="" patsientidest,="" kes="" said="" xcopri="" 100="" mg,="" 200="" mg="" ja="" 400="" mg="" vastavalt="" krambid="" (100%="" krambivabad)="" vähenes="" 100%="" võrreldes="" 1%="" -ga="">

Cenobamaadi molekulaarne struktuur (pildiallikas: mechemexpress.cn)

Euroopas põeb epilepsiat umbes 6 miljonit inimest ja ligikaudu 40% fokaalse algusega epilepsiaga täiskasvanutest on krampe ka pärast kahe AED-ravi kasutamist, rõhutades vajadust uute ravivõimaluste järele. Krambid on tavaliselt lühiajaline ebanormaalne aju elektriline aktiivsus, mis võib põhjustada kontrollimatuid liigutusi, ebanormaalset mõtlemist või käitumist ja ebanormaalseid tundeid. Liigutused võivad olla vägivaldsed ja patsient võib kaotada teadvuse. Fokaalsed krambid algavad piiratud ajupiirkonnas.

Ontozry / Xcopri aktiivne farmatseutiline koostisosa on cenobamaat, mis on naatriumioonkanalite blokaator. Praegu on cenobamaadi&# 39 terapeutilise toime täpne mehhanism ebaselge, kuid SK Biopharmaceuticals usub, et ravim vähendab neuronite korduvat tühjenemist, pidurdades pingega seotud naatriumivoolu. Ravim on ka gamma-aminovõihappe (GABAA) ioonkanal. Positiivne allosteeriline modulaator.

Ameerika Ühendriikides on Xcopri juba turul. Ravimil on 6 tugevust ja seda võetakse üks kord päevas: 12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Ravimite osas tuleb Xcopri kasutamist alustada 12,5 mg-ga üks kord päevas ja tiitrida iga 2 nädala tagant. Pärast ravimi kohandamise perioodi on soovitatav säilitusannus 200 mg päevas, kuid mõnel patsiendil võib tekkida vajadus kohandada maksimaalseks soovitatavaks annuseks 400 mg päevas. Xcoprit võib kasutada koos teiste epilepsiavastaste ravimitega või kasutada üksi.