Johnsoni 0010010 Johnsoni raskekaalu CD 38 vähivastane ravim Darzalex (Zhao Ke®) subkutaansed süstepreparaadid on mõeldud Jaapanis turustamiseks!

Janssen Pharmaceuticals, Johnsoni 0010010 tütarettevõte; Johnson (JNJ) esitas hiljuti tervise-, töö- ja hoolekandeministeeriumile uue uimastirakenduse (NDA), taotledes luba Darzalexi (SC) preparaadi subkutaanseks süstimiseks hulgimüeloomiga (MM) patsientide raviks. Annustamisvormi väljatöötamisel on kasutatud halosüümi 0010010 # 39 ENHANZE ravimite kohaletoimetamise tehnoloogiat ja valem sisaldab inimese rekombinantset hüaluronidaasi PH 20 (rHuPH 20). Juulis 20 19 esitas Janssen Pharmaceuticals ka USA FDA-le ja EL-i EMA-le Darzalex SC täiendava taotluse. Praegu turul olevad Darzalexi tooted on intravenoossed (IV) preparaadid.

See uus ravimvorm on näide Johnsoni 0010010 amp; Johnsoni 0010010 # 39 vankumatu pühendumus uuenduslike ravivõimaluste otsimisele hulgimüeloomiga patsientide toetamiseks. Oluline on see, et Darzalex SC preparaadi efektiivsus on võrreldav olemasolevate IV ravimvormidega ja see vähendab infusiooniga seotud reaktsioonide esinemissagedust, vähendades märkimisväärselt patsientide raviperioodi aega mõnest tunnist umbes 5 minutini.

See rakendus põhineb II faasi kliinilise uuringu PLEIADES (MMY 2040) ja III faasi kliinilise uuringu COLUMBA (MMY 3012) andmetel. COLUMBA on randomiseeritud avatud uuring hulgimüeloomiga patsientidega, kes on varem saanud vähemalt 3 raviskeemi (sealhulgas proteasoomi inhibiitor [PI], immunomodulaator [IMiD]) või nii PI kui ka IMiD suhtes resistentsed. Läbiviidud ja võrreldud Darzalex SC ja Darzalex IV mitte-alaväärsus.

Tulemused näitasid, et Darzalex SC ja Darzalex IV olid efektiivsed (reageerimise koguprotsent: 41% vs 37%, suhe= 1. 11, 95% CI: 0,89-1. 37) ja farmakokineetika (daratumumabi oru kontsentratsioon [Ctrough]): 499 mg / ml vs 463 mg / ml, suhe= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) on madalama kvaliteediga ja manustamine võtab vähem aega (5 minutit vs 3 tundi või rohkem) ja esinemissagedus infusiooniga seotud reaktsioonide arv on madalam (13% vs 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): Hiina 0010010 # 39; esimene CD 38 suunatud monoklonaalne antikeha, mis määratleb müeloomi ravi uuesti

Hiinas kiideti Darzalexi (Zalco®, Daretuzumab) turustamiseks heaks 2019 oktoobris. Ravim sobib retsidiveerunud ja refraktaarse hulgimüeloomiga täiskasvanute patsientide raviks ühe toimeainega, täpsemalt: varem ravitud patsiendid, kes hõlmavad ravi proteasoomi inhibiitorite ja immunomodulaatoritega ning kellel on haiguse progresseerumine viimase ravi ajal. Kuna Hiina 0010010 # 39 on esimene heakskiidetud CD 38 monoklonaalsete antikehade sihtmärgiks olev ravim, peaks see uuenduslik lähenemisviis loodetavasti Hiinas hulgimüeloomi ravi uuesti määratlema.

Darzalex on maailmas 0010010 # 39 esimene heakskiidetud laia toimespektriga hävitava toimega CD38-vahendatud tsütolüütiline antikeha, mis võib sihtida ja seostuda kõrge ekspressiooniga transmembraanse rakuvälise ensüümi CD-ga {{4} } molekul hulgimüeloomi ja mitmesuguste tahkete kasvajarakkude pinnal ， Indutseerige kasvajarakkude kiiret surma mitmesuguste immuunvahendatud mehhanismide kaudu, sealhulgas komplemendist sõltuv tsütotoksilisus (CDC), antikehadest sõltuv raku vahendatud tsütotoksilisus (ADCC) ja antikehadest sõltuv raku fagotsütoos (ADCP)) ja apoptoosi kaudu. Lisaks on näidatud, et Darzalex on suunatud kasvaja mikrokeskkonnas ka immunosupressiivsetele rakkudele, et avaldada immunomoduleerivat aktiivsust.

Darzalex kiideti esmakordselt heaks noteerimiseks novembris 2015, {{1}}. USA dollari suuruse müügiga. {{2}} miljardit {{1 }} 0 1 9. Praegu on ravim heaks kiitnud mitu maailma riiki hulgimüeloomi esimese, teise ja mitme liini raviks. Spetsiifilised heakskiidetud näidustused on eri riikides erinevad, sealhulgas: (1) november 2015 monoteraapiana, mida kasutatakse MM-i täiskasvanud patsientide jaoks, kes on varem saanud vähemalt 3 ravi (sh proteasoomi inhibiitor [PI] ja immunomodulaator [IMiD]) või neil on kahekordne tulekindlus PI ja immunomodulaatori suhtes; (2) november {{1}} 0 1 6 koos lenalidomiidi ja deksametasooniga või kombineeritud bortesomiibi ja deksametasooniga MM-i täiskasvanud patsientide jaoks, kes on varem saanud vähemalt üks teraapia; (3) juuni {{{{7 7}}}} 0 1 7, kombineeritult pomalidomiidi ja deksametasooniga, MM-i täiskasvanud patsientide jaoks, kes on varem saanud vähemalt {{1}} teraapiad (sealhulgas lenalidomiid ja PI); ({{1 5}}) Mai {{1}} 0 1 8, kombineerituna bortesomiibi ja melfalaaniga) Ja prednisoon äsja diagnoositud MM-iga täiskasvanutele, kes ei sobi autoloogne tüvirakkude siirdamine (ASCT). See kinnitus teeb Darzalexist esimese monoklonaalse antikeha, mis on heaks kiidetud äsja diagnoositud MM-i raviks. (5) Juunis {{1}} 0 1 9 kasutati lenalidomiidi ja deksametasooni äsja diagnoositud MM-täiskasvanud patsientide jaoks, kellele ASCT ei sobinud. (6) Septembris {{1}} 0 1 9 koos bortesomiibi, talidomiidi ja deksametasooniga äsja diagnoositud MM-täiskasvanud patsientide jaoks, kes sobivad ASCT-le, kinnitus muutis Darzalexi esimeseks uueks heaks kiidetud sobivaks bioloogiliste mõjurite ASCT diagnoosimiseks MM-ga patsientidel.

Veebruaris 2019 kiitis USA FDA heaks ka Darzalexi 0010010 # 39 jagatud annustamisskeemi. See programm teeb tervishoiutöötajatele valikuid MM-i patsientide ravis vastavalt nende vajadustele. Darzalexi esimene intravenoosne infusioon jagatakse ühekordseks ühekordseks infusiooniks 2 järjestikuseks intravenoosseks infusiooniks.

Selle aasta veebruaris Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals esitas USA FDA-le täiendava bioloogilise toote litsentsitaotluse (sBLA), et taotleda Darzalexi ja Kyprolise (karfilzomiib, karfilzomiib) ja deksametasooni kombineeritud ravimite (DKd) heakskiitu retsidiivse või tulekindla hulgimüeloomiga (R / R MM) patsientide raviks. ). SBLA põhineb III faasi CANDOR uuringu (NCT 03158688) tulemustel. Väärib märkimist, et see on esimene III faasi uuring, kus ühendatakse kaks peamise toimemehhanismiga ravimit - Darzalex (CD-vastane {{{{20 {}}}} monoklonaalne antikeha) ja Kyprolis (proteasoomi inhibiitor). hulgimüeloom (MM). Andmed näitasid, et pärast {{{{28 {}}}} kuud kestnud keskmise järelkontrolli tulemusel saavutas uuring progressioonivaba elulemuse (PFS) esmase tulemusnäitaja: võrreldes Kd-ravi rühmaga, haiguse progresseerumise risk või surm KdD ravirühmas vähenes märkimisväärselt {{{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). Kd ravirühma keskmine PFS oli {{1 7}}. 8 kuud ja KdD ravirühma keskmine PFS ei olnud veel saavutatud. Lisaks esmase tulemusnäitaja saavutamisele näitas KdD märkimisväärset efektiivsust ka peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate osas, võrreldes Kd-ga, sealhulgas: ORR (84. 3% vs 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negatiivne {{2 5}} kuud kestnud ravi ajal - täielik remissiooni määr (12. 5% vs { {29}}. 3%, peaaegu 1 0-kordne kasv, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (mõlema grupi mediaani ei saavutatud , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). Uuringus vastas KdD-protokolli ohutus protokollis sisalduvate ravimite teadaolevale ohutusele.

Praegu on Darzalexist ja Kyprolisest saanud hulgimüeloomi (MM) oluliseks põhiteraapiaks. CANDORi uuringu tulemused annavad kindlaid tõendeid selle kohta, et KdD-režiimis on retsidiivse haigusega patsientidel sügav ja püsiv remissioon. Kyproprise (proteasoomi inhibiitor) ja Darzalexi (anti-CD 38 monoklonaalne antikeha), kahe võimsa sihtravimi, kombinatsioon kujutab endast väga paljutõotavat uut meetodit retsidiivi või refraktaarse hulgimüeloomiga patsientide raviks. (Bioon.com)