Lumykras (sotorasib) kiidetakse ELis heaks: KRAS G12C mutantse kopsuvähi ravi!

Amgen (AMGEN) teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaate, mis viitab sihipärase vähivastase ravimi Lumykras (sotorasiib) tingimuslikule heakskiitmisele: varem heaks kiidetud täiskasvanud patsientide raviks. kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC), kellel on pärast vähemalt ühte süsteemset ravi KRAS G12C mutatsiooniga kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC). Nüüd esitatakse inimravimite komitee arvamused läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile (EK), kes tavaliselt teeb lõpliku läbivaatamise otsuse 2 kuu jooksul. Kui Lumykras kiidetakse heaks, saab sellest esimene sihipärane ravi KRAS G12C mutatsiooni vastu ELis, mis on NSCLC üks levinumaid biomarkereid. Hinnanguliselt on KRAS G12C mutatsioon ligikaudu 13–15% Euroopa NSCLC patsientidest.

Sotorasib on esimene KRAS G12C inhibiitor, mis on jõudnud kliinilisse arendusse. USA FDA kiitis selle heaks 2021. aasta mais (kaubanimi Lumakras) raviks, mis on varem saanud vähemalt ühte süsteemset ravi ja mida on kinnitanud FDA heakskiidetud testimismeetodid. KRAS G12C mutatsiooniga täiskasvanud patsiendid, lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiline NSCLC. Kliinilistes uuringutes on ravi sotorasiibiga näidanud kiiret, sügavat ja pikaajalist vähivastast toimet positiivsete kasu-riski omadustega.

Hiinas lisati sotorasib kui"murranguline teraapiaravim" riikliku meditsiinitoodete ameti (NMPA) ravimite hindamise keskuse (CDE) poolt käesoleva aasta veebruaris. See nimetus on mõeldud kasutamiseks KRAS G12C mutatsiooniga lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväsiliku kopsuvähiga patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt ühe süsteemse ravi.

Tasub mainida, et Lumakras on esimene KRAS-i sihtravi, mis on heaks kiidetud pärast ligi 40 aastat kestnud uurimistööd. See on esimene ja ainus sihtmärk, mis on heaks kiidetud KRAS G12C mutatsioonidega lokaalselt kaugelearenenud või metastaseerunud NSCLC patsientide raviks. Teraapiasse. NSCLC on kõige levinum kopsuvähi tüüp, mis moodustab igal aastal ligikaudu 84% 2,2 miljonist äsja diagnoositud kopsuvähi juhtumist kogu maailmas. KRAS-mutatsioon on NSCLC-s kõige levinum juhtmutatsioon ja sellest on nüüdseks saanud"ravimi" sihtmärk. KRAS mutatsioonid moodustavad umbes 25% NSCLC mutatsioonidest; nende hulgas on KRAS G12C kõige levinum KRAS-i mutatsiooni tüüp NSCLC-s. Ligikaudu 13% mitte-lamerakujulise NSLC-ga patsientidest kannab KRAS G12C mutatsiooni.

Inimravimite komitee positiivne ülevaade põhineb 2. faasi CodeBreaK 100 uuringu positiivsetel tulemustel kaugelearenenud NSCLC-ga patsientide rühmas. See uuring on suurim kliiniline uuring, mis on kunagi läbi viidud KRAS G12C mutatsiooni kandvate patsientide populatsiooniga. Andmed 124-st KRAS-i G12C mutatsioon-positiivse NSCLC-ga patsiendist, kes on läbinud immunoteraapia ja/või keemiaravi progresseerumise, näitavad, et Lumakras on hea efektiivsuse ja talutavusega.

Selles kohordis oli patsientidel, keda raviti 960 mg Lumakrasega suukaudselt üks kord päevas, objektiivne ravivastuse määr (ORR) 37,1% (95% CI: 28,6–46,2), ravivastuse keskmine kestus (DoR) 11,1 kuud ja haigus kontrollmäär (DCR) oli 80,6% ja keskmine üldine elulemus (mOS) oli 12,5 kuud. Kõige sagedasemad raviga seotud kõrvaltoimed olid kõhulahtisus (32%), iiveldus (19%) ja transaminaaside (ALAT ja ASAT) taseme tõus (mõlemad 15%). Kõige sagedasemad tõsised (≥ 3. aste) raviga seotud kõrvaltoimed olid alaniinaminotransferaasi (ALAT; 6%), aspartaataminotransferaasi (AST; 6%) taseme tõus ja kõhulahtisus (4%). Ainult 7% patsientidest katkestas ravi raviga seotud kõrvaltoimete tõttu.

Sotorasibi (AMG510) keemiline struktuur (pildi allikas: selleck.cn)

KRAS on üks esimesi avastatud onkogeene. Selle mutatsioonid esinevad ligikaudu veerandis inimese kasvajatest. See on üks selgemaid sihtmärke onkoloogiliste ravimite väljatöötamise valdkonnas. Vaatamata paljutõotavatele väljavaadetele ei ole KRAS paraku pikka aega peaaegu suutnud vallutada. Selle põhjuseks on asjaolu, et valk on tunnusteta, peaaegu sfääriline struktuur, millel pole ilmseid sidumissaite, ja sihtmärgiks oleva sidumissaiti on raske sünteesida. Ja pärsib aktiivset ühendit. See muudab KRAS-i ka sõna&sünonüümiks;ei suuda uimastada" sihtmärk onkoloogiliste ravimite uurimis- ja arendustegevuses.

Sotorasib (AMG 510) on üks esimesi väikese molekuliga inhibiitoreid, mis oli edukalt suunatud KRAS-i vastu ja sisenes inimeste kliinilisse arengusse. See võib olla suunatud G12C mutatsiooni kandvale KRAS-valgule. Sotorasiib pärsib spetsiifiliselt ja pöördumatult selle proliferatsiooni soodustavat aktiivsust, lukustades G12C mutantse KRAS-valgu mitteaktiveeritud GDP-d siduvasse olekusse.

Sotorasibi väljatöötamisega on Amgen viimase 40 aasta jooksul vähiuuringute alal võtnud ühe raskeima väljakutse. Sotorasib on esimene KRASG12C inhibiitor, mis kliinikusse sisenes. Praegu arendab Amgen enneolematu kiirusega suurimat ja ulatuslikumat ülemaailmset KRASG12C inhibiitorite arendusprojekti, uurides enam kui 10 ravimikombinatsiooni ja kliiniliste uuringute kohti viiel kontinendil. Praeguseks on Lumakras/Lumykras kliiniliste arendusprojektide ja kaubandusliku kasutamise kaudu ravinud enam kui 3000 patsienti üle maailma.